亚慢性砷暴露对鼠脑组织Glu及NO代谢影响研究.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同 工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并 表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名：盟查煎 日期：鎏丝妄：婆 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究 生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保 证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科 大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学 校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许 论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密 内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名：煎!焘益 指导教师签名：盔三至茔 日 期：独＆：．[：垒≥ ·中文论著摘要· 亚慢性砷暴露对小鼠脑组织Glu及NO代谢影响研究 刖 吾 饮水型砷中毒是我国主要的地方病之一，现已查明的高砷暴露人口达300万， 我国已成为世界上受砷中毒危害最严重的国家之一。近年来，砷对中枢神经系统 的毒性作用引起了人们的广泛关注。临床研究、流行病学调查和动物实验研究均 显示长期砷暴露可引起实验对象的行为异常和智力障碍。 本研究通过建立亚慢性小鼠饮水砷中毒模型，观察砷暴露对小鼠脑组织中谷 氨酸(Glutamate，Glu)和一氧化氮(NitricOxide，NO)关键代谢酶，谷氨酰胺合 成酶(Glutamine activated synthetase，GS)和谷氨酰胺酶(Phosphateglutaminase， Oxide PAG)以及一氧化氮合酶(Nitric Synthase，NOS)活性的影响，为探讨砷暴 露对中枢神经系统损伤的机制提供实验参考数据。 对象和方法 1、实验动物与染毒 雌性健康昆明种小鼠32只，体重15．o士1．0 g。适应性喂养1周后，将小鼠按 体重随机分为4组，25、50和lOOmg／L染砷组及对照组，每组各8只小鼠。染毒 期间各实验组小鼠自由饮用含砷水，对照组小鼠饮蒸馏水，染毒时间为42天。染 毒结束后，乙醚麻醉小鼠，快速取血和脑组织，一40℃冰箱冷冻保存。 2、检测指标与方法 (1)脑及血中不同砷形态测定：氢化物发生一冷原子捕获．原子吸收分光光度 法。 (2)谷氨酰胺合成酶活性测定：丫．谷氨酰转移酶的非生理学催化反应。 (3)磷酸激活的谷氨酰胺酶活性测定：Curthoys和Lowry方法测定。 (4)谷氨酸含量测定：采用南京建成试剂盒测定。 (5)一氧化氮合酶活性测定：采用南京建成试剂盒测定。 (6)一氧化氮含量测定：采用南京建成试剂盒测定。 (7)组织蛋白含量测定：双缩脲法。 3、统计分析 检测数据输入计算机，用SPSS13．0进行数据分析与处理。血和脑中各砷形 态含量不呈正态分布，采用秩和检验(Kruskal．Wallistest)，组间比较采用秩次代 SNK的参数分析。 结 果 小鼠血和脑中iAs、MMA和DMA含量均随染砷剂量的增加而升高。各染砷 较有统计学意义。100mg／L染砷组PAG活