全氟辛烷磺酸(FOS)对小鼠免疫毒性效应研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 全氟辛烷磺酸(PFOS)对小鼠免疫系统毒性效应研究 ．^上．-JL一 刖 吾 全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane 的一种新型持久性有机化合物，该有机物被广泛用于机械润滑剂、涂料、农药和 医药品、表面活性剂、纺织品和皮革制品表面防污剂、泡沫灭火剂等数百种工业 和日用品生产领域。由于PFOS在自然界中的难降解性和生物体内的高蓄积性， 其已经在生态系统中得到广泛的传播，并且正在通过食物链途径的生物浓缩和生 物放大进行生物种群间的转移，最终高浓度地蓄积在食物链高位生物包括食肉动 物和人体内。2004年杜邦公司“不粘锅事件”进一步引起了国内专家对PFOS的关 注。 PFOS分子是由17个氟原子和8个碳原子组成的烃链，烃链末端碳原子上连 接一个磺酰基。这种化学结构特点使分子中烃链碳原子间的共价键不容易受到外 界作用而产生断裂。研究资料表明，PFOS即使在浓硫酸或浓硝酸溶液中煮沸l 小时也不分解，或在98％硫酸中经过28天PFOS浓度也未见任何降低。与以往持 久性有机污染物不同，PFOS具有疏水、疏油脂特性，虽然同属于持久性有机污染 物，但是不蓄积在脂肪组织中，大部分与血浆蛋白结合存在于血液中，其余分布 在动物肝脏、少量分布于肌肉和脑等其它组织中。研究表明，生物体内的PFOS 主要来自食物、饮水、含PFOS泡沫灭火剂气溶胶吸入或体内含PFOS系列产品 的降解。有研究表明，一个70kg体重的成年人通过饮食每天摄入PFOS的量约为 62．5-74．2 ng。人群血清流行病学调查显示，各国各族人群血清中均检测出不同浓 儿血清中也存在PFOS污染。最近研究结果显示，人类血清中PFOS生物半衰期 是，人体内PFOS负荷里逐年增高趋势。日本学者的调查结果显示，在1983～1999 年期间，人群血清中PFOS浓度以每年O．49 我国沈阳地区人群 ugm速度递增。 清中PFOS浓度增加了747倍。 标准，PFOS应属于中等毒性物质。人群流行病学调查显示，PFOS可降低新生儿 体重，并使职业人群患膀胱癌和前列腺癌的危险性增高。毒理学研究表明，PFOS 可对机体的神经系统、生殖系统和内分泌系统产生损伤，并具有胚胎发育毒性和 遗传毒性，表明PFOS可能为一种全身毒性物质。免疫系统是对外源性化合物最 为敏感的系统之一，但是，目前对于PFOS材料引起的免疫毒性研究刚刚起步， 资料甚少，现有的为数不多的研究主要集中在PFOS对某些有限的免疫指标的毒 性效应上，而关于PFOS免疫毒性的系统研究未见报道。所以，全面研究PFOS 的免疫毒性，了解PFOS对免疫系统的危害，阐明PFOS免疫毒性剂量一效应关 系和毒作用机制，可使人们深入了解PFOS危害性，在PFOS环境安全性评价中 提供科学依据。因此，本研究在观察PFOS短期染毒、亚慢性染毒和体外染毒对 小鼠免疫系统毒性的基础上，应用ELISA、流式细胞分析等方法进一步探讨PFOS 对小鼠细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫等的影响，从分子水平上评价PFOS 对小鼠免疫系统毒性效应。 材料与方法 一、试验动物染毒方式和样品制备 l、PFOS配制方法： 试验组配制：配制2％Tween80溶液，按照设计剂量加入全氟辛烷磺酸钾盐 (PFOS．K)配制PFOS溶液。对照组配制：配制2％Tween80溶液。 2、短期染毒 8．10周的雄性C57BL／6小鼠48只，实验室内适应性喂养7天后按体重随机 分为4组，每天一次经口灌胃染毒，试验组每天PFOS染毒剂量分别为5、20、 40mg／kg(bw)，对照组给予2％Tween一80。每天一次经口灌胃染毒7天。 3、亚慢性染毒 2 Administered 剂量分别为8．33、83．33、416．67、833．33、2083．3399PFOS／l【g(bw)，对照组给予 2％Tween．80。 4、体外染毒 10周雄性C57BL／6小鼠6只，无菌取脾制备脾细胞悬液，调整脾细胞终浓度 养箱内培养48小时，提取培养上清，检测细胞因子水平。 5、脾细胞采集 短期染毒后