呼吸道上皮细胞抗鼻病毒(Rhinovirus,RV)感染及吸烟促进其感染的效应机制研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 及吸烟促进其感染的效应机制研究 ．▲上_-●一 刖 吾 随着我国现代化经济的不断发展，大气污染已经逐渐成为影响公众健康的首 要环境危险因素之一。大气污染物是一组复杂的混合污染物，其中与人群健康效 应关系最为密切的是可吸入颗粒物(inhalable particulatematter,IP)，它是一种粒 径小于lO微米的颗粒物或飘尘。大气污染可引起人类呼吸系统疾病，研究显示呼 吸道病毒主要通过附着于可吸入颗粒物表面被吸入肺内，引起各种感染性呼吸系 统疾病。普通型感冒是最常见的感染性呼吸系统疾病，约有一半以上的普通型感 引起中耳炎、鼻窦炎等典型症状外，还可引起下呼吸道感染症状，如喘息、小气 道阻塞、支气管炎及肺炎：同时伴有哮喘的小孩和成人被RV感染后可导致哮喘 加剧。每年我国用于治疗普通型感冒及感染性肺部疾病的经济损失不断增加，因 此，预防及治疗RV感染引起的相关疾病已成为不可忽视的公共卫生问题之一。 RV是一种直径约30rim，无包被的正链RNA病毒。目前已经发现超过100 多种血清型，除RV87(一种错误分类的肠道病毒)外，其他血清型按照细胞识别 group和Minor RV主要被细胞 受体不同可分为两类(Major group)，Majorgroup 表面ICAM．1(intercellularadhesionmolecule 1)识别，而MinorRV的细胞 group receptor 表面的受体是低密度脂蛋白受体家族(10w—densitylipoproteinfamily)。当 RV随着可吸入颗粒物进入呼吸道时，与呼吸道上皮细胞表面受体结合，通过内涵 体模式进入细胞内；激活下游信号转导通路，诱导核转录因子NF．r,B、IRF3磷酸 化进入细胞核内，介导细胞分泌干扰素IVNI≥、IFN)。卜IFN砌3等直接作用于进入 呼吸道内的病毒颗粒，诱导前炎症因子IL6，IL8，CXCLl0等募集其他炎症细胞 如淋巴细胞，中性粒细胞等进入炎症部位，启动及调控适应性免疫反应。(见图一) IFNB,IFIIj,1．【F●n2，3 IL6．ILg 幽‘： 目前我曰是世界11及烟人L】最多的困家，占世界吸烟人口的1／4。巾网疾摔中心 公析i的一项调查结果显示，我国15岁及以上人群的吸烟率占28．1％，吸烟者总数 达3亿人，吸烟问题已经成为我国较为严重的公共卫￡卜问题。吸烟足多种慢性疾 病(肿瘤、心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病等)发病及死亡的主要危险因素之+， 同时也有证据显示，无论是主动吸烟还是被动吸烟，都会减弱肺和呼吸道义寸病毒 和细菌的抵抗力。流行病学研究发现，吸烟IJJ‘以加重上呼吸道感染症状，延长其 痊愈周期。凶此，研究呼吸道上皮细胞抵抗鼻病毒的免疫学过挥及吸炯是如何减 弱这一过程，对预防和治疗吸烟人群中RV感染造成的普通型感冒、哮喘及肺炎 具有重要的实际意义。 实验方法 上皮原代细胞分组及处理 2 吸道上皮原代细胞按空白对照组(CON组)和鼻病毒感染组(RVl6组)分组， 白，Realtime．PCR和WesternBlot方法检测细胞因子及前炎症因子基因水平变化 及NF．KB和IRF3信号转导通路的激活情况。 二、 免疫学机制研究的细胞分组及处理 将处于对数生长期的气道原代上皮细胞按非特异性基因干扰(SiRNA#1)组、 气道原代上皮细胞按照4x105／孑L接种于6孔板中，24小时后，细胞分别