抗磷脂抗体与缺性脑卒中预后关系的队列研究.pdfVIP

抗磷脂抗体与缺血性脑卒中预后关系的队列研究 中文摘要 抗磷脂抗体与缺血性脑卒中预后关系的队列研究 中文摘要 【研究背景】 脑卒中是我国成人致残和致死的第一位原因且发病率呈逐年上升趋势。在我 国，缺血性脑卒中占全部脑血管病的2/3 ，给家庭和社会带来巨大的疾病负担。更好 地了解影响缺血性脑卒中预后的危险因素必定可以促进缺血性脑卒中预后的改善。 根据既往的研究结果，既往卒中史、神经功能缺损、糖尿病、高血压、高血脂、心 房纤颤、心肌梗死、心衰等均与缺血性脑卒中病后心血管事件、死亡和残疾有关。 尽管针对这些危险因素所采取的措施一定程度上改善了缺血性脑卒中的预后，但这 些危险因素只能部分的解释缺血性脑卒中的不良结局。最近，有研究报道，抗磷脂 抗体（antiphospholipid antibodies, aPLs ）可以破坏血脑屏障，并和一些细胞因子透过 血脑屏障进入脑内，产生神经元毒性，加重缺血脑组织神经损伤，此外，aPLs 与血 栓形成、血小板减少关系密切，aPLs 可能与缺血性脑卒中不良预后有关。为了验证 aPLs 与缺血性脑卒中不良结局的关系，我们在一项随机对照临床试验的基础上，检 测了 3013 例缺血性脑卒中患者急性期血清三种 aPLs，分析这些抗体与病后 14 天或 出院和3 个月内心血管事件、死亡和残疾的相关性。 【材料与方法】 研究对象来自一项随机对照试验，该试验在全国 26 家医院纳入了 4071 例 （2038 例降压组，2033 例对照组）发病 48 小时以内的缺血性脑卒中患者，其中 3013 例患者检测了 aPLs 并被纳入为研究对象。研究对象的基线资料由各家合作医 院的经培训并考察合格的神经科医生或护士运用统一的方法和问卷进行收集，基线 资料包括人口统计学信息、生活方式因素、疾病用药史、体格检查资料、影像学资 料、卒中严重程度、住院期间治疗措施和常规的血液学检查资料。研究对象在用药 前，采集空腹静脉血，冻存血清标本。所有研究对象的 aPLs 均在苏州大学公共卫生 学院中心实验室检测。共检测了三种抗体：抗心磷脂抗体、抗β(2)糖蛋白-1 抗体、 抗磷脂酰丝氨酸抗体，任一抗体阳性即诊断为aPLs 阳性。 本研究分别在病后 14 天或出院时和3 个月时对研究对象进行连续的随访观察， I 中文摘要 抗磷脂抗体与缺血性脑卒中预后关系的队列研究 记录结局事件发生情况。主要研究结局为死亡和残疾的复合结局，残疾程度用 mRS 评分来评价，死亡和残疾复合结局定义为mRS ≥3 。次要研究结局为心血管事件，包 括致死性和非致死性的再发卒中、心肌梗死、肺栓塞、心衰和外周血管病。此外， 本研究在分析时还定义了总的复合结局，即心血管事件、死亡和残疾的复合结局。 用 logistic 回归模型分析 aPLs 与缺血性脑卒中不良结局的关系。在分析时，我 们调整了年龄、性别、入院 NIHSS 评分、发病到入院时间、吸烟、饮酒、缺血性脑 卒中亚型、高血压史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史，以排除这些因素对 aPLs 与 缺血性脑卒中预后关系的影响。此外，用 COX 比例风险模型分析方法，比较了aPLs 阳性组和 aPLs 阴性组缺血性脑卒中病后 3 个月内心血管事件和死亡复合结局的累积 发病率，组间（随访时间-事件发生率）比较采用 Log-rank 检验。为了排除冠心病 史、缺血性脑卒中亚型和抗凝治疗对结果的潜在影响，我们还进行了一系列的敏感 性分析。 【结果】 在 3013 例缺血性脑卒中患者中，共检测到 693 例 aPLs 阳性，aPLs 阳性率为 23.00% 。 在病后 14 天或住院期间发生死亡和残疾复合结局 1022 例（33.92% ）。期间次要 研究结局发生率为死亡 28 例（0.93% ）、心血管事件 18 例（0.60% ）、心衰 7 例 （0.23% ）、肺栓塞9 例（0.30% ）、心肌梗死3 例（0.10% ）。研究对象病后14 天或住 院期间有 1030 例患者发生总的复合结局，发生率为 34.19%，死亡和心血管事件复 合结局发生率为 1.43%。无论调整前还是调整后，均未发现aPLs