杀伤细胞免疫球白样受体基因及其与血脂的交互作用对高血压的影响.pdfVIP

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因及其与血脂的交互作用对高血压的影响 中文摘要 中文摘要 研究背景 目前尚未有杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR ）基因多态性及其与血脂的交互 作用对高血压影响的相关报道。 研究目的 探讨KIR 各个基因、KIR 基因型、KIR 基因间交互作用、KIR 基因与血脂指 标间的交互作用与高血压的关系，为高血压的遗传机制研究以及预防和控制提供 依据。 研究方法 本课题组于2010 年3 月1 日到4 月30 日在苏州市金阊区4 个社区3061 名30 岁及以上具有本地户籍的居民中进行现场调查，收集人口统计学资料、病史相关 资料及生活方式资料，采集每位调查对象的外周血并测定血脂、空腹血糖等生化 指标。在上述现场调查的基础上，提取外周血DNA，并应用1：1 配对原则，选择 205 例高血压者和205 例健康对照（410 名），进行病例对照研究，采用PCR-SSP 法对所有研究对象进行KIR 基因多态性检测。本研究使用SAS9.1 和GMDR 软件 进行统计分析，采用单因素和多因素条件logistic 回归分析单个KIR 基因与高血压 的关系；采用广义多因子降维法和条件logistic 回归模型分析KIR 基因间交互作用 与高血压的关系；采用广义多因子降维法分析KIR 基因与血脂交互作用对高血压 的影响。 研究结果 1、16 个 KIR 基因在高血压组和血压正常组中的携带率均无统计学差异 （P0.05 ）。在条件logistic 回归模型中，不论是调整前还是调整吸烟、饮酒、家族 史、BMI 、空腹血糖后，16 个KIR 基因均未表现出与高血压的关联性（P0.05 ）。 2 、由每个KIR 基因表达或不表达可组成多种KIR 基因型。KIR 基因型9 在高 血压组中的携带率显著高于血压正常组（P=0.040 ）；AA 型与Bx 型在高血压组和 I 中文摘要 杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因及其与血脂的交互作用对高血压的影响 血压正常组中分布无统计学差异（P0.05 ）。 3、经GMDR 模型筛选，KIR2DL2/KIR2DS2 与KIR2DS3 存在交互作用，进 一步在logistic 回归模型中分析KIR2DS3 与KIR2DS3 交互作用，结果表明，不论 是否调整吸烟、饮酒、高血压家族史、BMI 、空腹血糖，携带KIR2DS2 且不携带 KIR2DS3 的研究对象发生高血压的危险均显著高于既不携带 KIR2DS2 也不携带 KIR2DS3 者（P0.05 ），调整前和调整后的 OR 值分别为 2.111(1.119,3.983) 和 2.180(1.009,4.711) ，与既不携带KIR2DS2 也不携带KIR2DS3 者相比，同时携带这 两个基因者患高血压的风险降低，调整前和调整后的OR 分别为0.415(0.161,1.067) 和0.298(0.092,0.969) ，调整后的OR 具有统计学意义（P0.05 ）；KIR2DS2 与KIR2DS3 的相乘模型交互作用也与高血压有关联（P=0.034 ），表现为降低患高血压的风险， OR 值为0.284 (0.089,0.908) 。 4 、经GMDR 模型筛选，发现KIR 基因与血脂指标存在交互作用，最佳模型 为TG、LDL-C、HDL-C、KIR2DS3 、KIR2DS5 与KIR2DS2 形成的多阶交互作用， 平均检验准确度为0.617，交叉验证一致性为10/10，P 值为0.001 。 结论 1、KIR 各基因与高血压无显著关联，但KIR 基因型9 在高血压患者中的携带 率显著高于健康对照。 2 、KIR2DL2/KIR2DS2 与KIR2DS3 存在对高血压的交互作用，且这种交互作 用表现为拮抗的交互作用。 3、KIR2DL2/KIR2DS2 、KIR2DS3 、KIR2DS5 与血脂四项指标（TC、TG、LDL-C、 HDL-C ）存在多阶交互作用，共同影响高血压的患病。对于携带易感基因的人群， 控制血脂可能对减少高血压的发生有重要意义。 关键