海藻溴酚化合物糖尿病大鼠肾损伤保护作用的研究.pdfVIP

摘 要 目的本课题通过建立糖尿病大鼠动物模型，研究2种海藻溴酚化合物对糖尿病 大鼠肾组织结构、抗氧化水平及结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响。 方法l、实验动物分组及糖尿病模型建立：健康雄性Wistar大鼠60只，按体 重随机分为6组：正常对照组(NC组)，糖尿病模型组(DM组)，海藻溴酚化合物 A低剂量组(AL组，1 mg·ml。)， mg·ml以)，海藻溴酚化合物A高剂量组(AS组，2 海藻溴酚化合物B低剂量组(BL组，1 mg·ml一)，海藻溴酚高剂量组(BH组，2 h ml／100 后，尾部血糖之16．7mmol／L为造模成功。灌胃给药16周，灌胃量均为O．5 g-d。 2、一般状况及脏器指数的评价：16周后观察大鼠形态变化及体重变化等，并 在实验结束后计算肾肥大指数。 3、肾组织病理及超微结构观察：留取一部分肾组织，4％多聚甲醛固定，制作 普通病理切片；另取大小约1innl3肾皮质，2．15％戊二醛固定、染色，制成超薄切 片，透射电镜观察。 4、抗氧化水平评价：血浆及肾组织匀浆中丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧物 酶(GSH．Px)活力的测定。 5、结缔组织生长因子蛋白表达的影响：免疫组化法检测肾组织中结缔组织生长 因子(CTGF)蛋白的表达。 结果l、与NC组相比，DM组及各药物干预组大鼠的肾肥大指数显著升高， 差异有统计学意义(P0．05)；其中AH组大鼠肾肥大指数较DM组显著降低，差异 有统计学意义(P0．05)。 2、病理观察所见：DM组肾小管周围可见明显的炎性细胞浸润，肾小管空泡变 性严重，肾小球萎缩纤维化，上皮细胞脱落及破碎，管腔内可见脱落细胞：各药物 干预组炎细胞浸润减少，肾小管空泡变性减轻，肾小球纤维化有所改善，且高剂量 组疗效优于低剂量组。电镜下超微结构显示，NC组基底膜均匀一致，无明显增厚， 仅有少量足突融合；DM组基底膜增厚，足突增粗，破坏，广泛融合；各干预组足 突部分融合，基底膜不规则增粗，与DM组相比减轻。 3、抗氧化水平评价：DM组大鼠MDA含量高于NC组，GSH．Px活力低于 表达量均高于NC组，且AH组低于DM组(p0．05)。 结论海藻溴酚化合物A、B能够改善糖尿病肾损伤大鼠肾脏的病理变化，减轻 肾损伤，其机制与提高机体抗氧化水平，抑制CTGF蛋白的表达有关，其他机制有 待于进一步研究。 硕士研究生王林林 指导教师 梁惠教授 关键词：溴酚化合物；糖尿病；结缔组织生长因子；抗氧化 Abstract AandBon theeffectoftwoseaweed compounds investigate bromophenol Objective：To of tissueindiabeticrats． antioxidant，theCTGFandstructuarlofrenal expression changes maleWistar tosix 0ratseach ratsw