番茄红素对实验2型糖尿病大鼠糖脂代谢和血清CRP、TNF-α的影响.pdfVIP

番茄红素对实验性2型糖尿病大鼠糖脂代谢和血清CRP、n师吨的影响 中文摘要 番茄红素对实验性2型糖尿病大鼠糖脂 代谢和血清CI冲、TNF一仅的影响 专 业：营养与食品卫生学 硕士研究生：刘玲 导 师：蒋卓勤教授 中文摘要 糖尿病(diabetes，DM)是一种临床常见病，多发病。是由遗传、环境、免 疫等因素引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。其最后共同的病理生理基础为胰 岛素绝对缺乏或相对缺乏(包括胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌减少)，从而导致糖、 脂、蛋白质代谢异常和急性与慢性并发症的发生，严重危害人类健康。但是目前 为止DM的发病机制还不十分清楚，对DM的预防和治疗仍缺乏有效的措施。 由于对T2DM的发生和发展认识不足，长期以来，T2DM的防治皆以降低血糖 为主要目标，结果导致血糖控制得并不理想，也没有阻止与T2DM关系密切的 慢性并发症的发生和发展，致死率和致残率高居不下，特别是T2DM患者心血 管疾病事件尤为突出。如果从改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱等方面着手，必会取 得事半功倍的效果，减少血管并发症的发生。番茄红素是天然胡萝卜素中最有效 的单线态氧自由基捕获剂。并且有研究表明它能够降低多种癌症和心血管疾病的 发病率，改善血糖和胰岛素抵抗状态等。为了进一步了解番茄红素对T2DM发 生发展的作用，以及在此过程中脂代谢和炎症因子的变化，探讨其可能作用机制。 我们以高脂膳食诱导加链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型为研究对象， 给予不同剂量的番茄红素油溶液灌胃，通过测定血糖、胰岛素、血脂、肝脂、肝 脏番茄红素水平及肝脏组织形态变化，来探讨番茄红素对实验性2型糖尿病大鼠 糖、脂代谢的影响，并从炎症因子CRP和TNF—a的改变，来探讨番茄红素抗T2DM 及其并发症的可能作用机制。为降低糖尿病及其并发症的发生率和死亡率提供新 番茄红素对实验性2型糖尿病大鼠糖脂代谢和血清CI冲、TNF．a的影响中文摘要 的药物或食物资源，并为临床营养防治T2DM提供新的途径。 研究目的 本研究通过给实验性2型糖尿病大鼠补充不同剂量的番茄红素，研究番茄红 素在T2DM发生和发展过程中所起的作用，并从炎症因子的角度来探讨番茄红 素作用的可能机制。 研究方法 1． 实验动物及分组设计 按体重随机分为两个组：60只作为高脂组喂以高脂饲料(脂肪、蛋白质、碳水 化合物供热比分别为39．7％、14％、46．3％)，其余10只作为普通对照组普通饲 料(脂肪、蛋白质、碳水化合物供热比分别为11．3％、25．1％、63．5％)喂养。4 周后，断尾采血，留样检测，高脂喂养组中随机选取50只大鼠给予一次性腹腔 注射1％STZ溶液(25 mg／l(g)，其余10只高脂对照组和10只普通对照组作为对 照注射等体积的柠檬酸缓冲液。STZ造模7天后，再次断尾采血，测定空腹血糖 和胰岛素水平，并做OGTT实验。达到2型糖尿病诊断标准(空腹血糖 弃去不用。 1．2干预阶段：将造模成功的糖尿病大鼠按血糖值随机分为四组：糖尿病模型对 mg“kg．d)。加上高脂对照组共五组实验对象，均喂饲高脂饲料。给不同干预灌胃， 每日一次。所有实验大鼠2只一笼饲养，自由摄食饮水，每周称体重，并记录进 食量。 干预10周后，对所有大鼠做如下处理：经大鼠股动脉采血，脱颈椎处死大 存待测。分离胰腺、肝脏、肾脏、脾脏、心脏和附睾脂肪垫，称重，一800C保存。 番茄红素对实验性2型糖尿病大鼠糖脂代谢和血清CRP、TNF—a的影响中文摘要 2．检测指标及方法 2．1血糖测定采用葡萄糖氧化酶法 2．2血清和肝脏总胆固醇和甘油三酯水平用酶法测定；低密度脂蛋白胆固醇和高 密度脂蛋白胆固醇水平用直接法测定。 2．3血清胰岛素、Ox．LDL、CI冲和TNF．Q水平的测定采用ELISA法。 2．4大鼠肝脏中番茄红素浓度测定：高效液相色谱法(HPLC) 2．5肝脏光镜标本的制备：石蜡切片，HE染色法。 实验结果 1． 2型糖尿病大鼠模型的建立 1．1 高脂饲料诱导胰岛素抵抗阶段 高脂饲料喂养28天，各组大鼠日平均进食量差异无统计学意义。高脂组大 鼠体重增长较普通饲料组快，从第3周开始组间差异有统计学意义(尸O．05)。 空腹血糖水平差异没有统计学意义(尸O．05)。高脂组血清胰岛素水平、胰岛素 抵抗指