痹痛巴布剂联用发热贴的药效学及治疗膝痹的临床研究.pdfVIP

摘 要 目的： 本课题将痹痛巴布剂与自发热贴联用，采用动物实验的方法研究其用药安全性及 药效。在保证安全性及一定药效的基础上，将其应用于临床，采用临床流行病学、临 床科研方法学及数理统计学的方法观察其治疗膝痹的临床疗效。以期为改进目前临床 使用的巴布剂剂型，提高临床疗效提供依据，为开发新剂型提供研究基础。 方法： 痹痛巴布剂联用自发热贴临床用药安全性评价的实验研究： 通过动物实验评价痹痛巴布剂联用自发热贴临床用药安全性。选取新西兰兔进行 皮肤急性毒性实验、皮肤用药刺激性实验；选取白化豚鼠进行皮肤过敏性实验。均选 用痹痛巴布剂及白发热敷贴作为实验组药物，根据不同实验要求设立对照组进行以下 实验。 (一)、痹痛巴布剂联用自发热贴皮肤急性毒性实验研究； (--)、痹痛巴布剂联用自发热贴皮肤用药刺激性实验研究； (三)、痹痛巴布剂联用自发热贴皮肤过敏性实验研究。 痹痛巴布剂联用自发热贴的药效学研究： 实验选取SPF级NIH小鼠进行药效学实验研究。观察痹痛巴布剂联用自发热贴对 炎症反应所致的疼痛、肿胀等症状的的抑制作用，为临床外用痹痛巴布剂联用自发热 贴治疗提供参考依据。分别从西药、同类型中药制剂中选取相应的药物进行对比实验。 选取扶他林乳胶(双氯芬酸二乙胺乳胶剂)、天和骨通贴膏、痹痛巴布剂、痹痛巴布 剂联用自发热贴作为实验药物。设立对照组、扶他林乳胶组、天和骨通贴膏组、痹痛 巴布剂组、痹痛巴布剂联用自发热贴组进行以下实验。 (一)、痹痛巴布剂联用自发热贴对腹腔注射乙酸刺激所致小鼠疼痛扭体反应的影响； (二)、痹痛巴布剂联用自发热贴对热板所致小鼠疼痛反应的影响； (三)、痹痛巴布剂联用自发热贴对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响； (四)、痹痛巴布剂联用自发热贴对小鼠血液中五羟色胺含量的影响。 所有计量资料以均数加减标准差(i±S)表示。多组间均数的比较采用单因素方 差分析(One—WayANOVA)，组问均数两两比较，方差齐时采用LSD—t法；方差不齐时 采用Dunnett’S 用K—W秩和检验，两两比较用LSD—t检验。 治疗“阳虚寒痹”膝痹的临床研究： 选取2013年1月一2013年7月我院骨科门诊以及住院治疗的以膝骨关节炎患者为 研究对象。符合西医诊断为单侧“膝骨关节炎患者”且中医诊断为“膝痹”属“阳虚 寒痹”的患者90例。采用随机数字法将90例患者随机分为3组，每组30例。痹痛 巴布剂联用自发热贴组(试验一组)：痹痛巴布剂联合使用自发热敷贴，患处外敷， 一次一组，一天一次。痹痛巴布剂组(试验二组)：即痹痛巴布剂组，痹痛巴布剂， 患处外敷，一次一片，一天一次。对照组：天和骨通患处外敷，一次一片，一天一次。 治疗前后采用WOMAC评分评价治疗疗效。正态分布的计量资料用均数士标准差 (i±S)表示，采用配对t检验分析膝关节炎患者使用痹痛巴布剂联用自发热贴和普 通痹痛巴布剂以及对照组症状治疗前后改善之后的差异，P0．05认为两组数据的差异 具有统计学意义。非正态分布的计量资料用中位数和四分位数表示，采用Wilcoxon 法统计。组间比较用K．W检验判断其组间差异性，P0．05则有统计学意义。说明组 问存在差异，使用Dunnett T3法进行多重比较，了解痹痛巴布剂联用自发热贴组和痹 痛巴布剂组之间治疗效果的差异。 结果： (一)临床用药安全性中，研究对于痹痛巴布剂联用自发热贴进行皮肤急性毒性性实 验未见明确阳性结果，病理切片未见明确皮肤阳性反应；对于痹痛巴布剂联用自发热 贴进行皮肤用药刺激性实验未见明确阳性结果，病理切片也未见明确皮肤阳性反应； 对于痹痛巴布剂联用自发热贴进行皮肤过敏实验未见明确阳性结果，病理切片也未见 明确皮肤阳性反应。综上所述，痹痛巴布剂联用自发热贴是一个安全、低过敏率的外 用制剂。 (二)药效学实验研究中，痹痛巴布剂联用自发热贴皮肤用药对乙酸刺激所致小鼠疼 痛反应有明显抑制作用；痹痛巴布剂联用自发热贴对小鼠热板所致的疼痛有抑制作 用；痹痛巴布剂联用自发热贴对小鼠耳廓重量及肿胀率减轻；痹痛巴布剂联用自发热 贴皮肤用药对小鼠血液中五羟色胺含量有明显促进作用。综上，痹痛巴布剂联用自发 热贴相对于痹痛巴布剂，在缓解乙酸刺激所致小鼠疼痛、热板所致的疼痛、促进五羟 色胺含量提升方面有优势。 (三)治疗前后疼痛比较：治疗14天后，痹痛巴布剂联用自发热贴、痹痛巴布剂以及 对照组患者膝关节疼痛有改善与好转。与治疗前相比较，组内差异有统计