疫苗临床试验中构建与功能的初步探索及实证研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 题目：疫苗临床试验中心构建与功能的初步探索及实证研究 硕士研究生姓名：黄丽娟 导师姓名：汪华主任医师 毕业学校：东南大学 研究背景与目的：基因重组、DNA合成等新技术的应用加速了新疫苗前期研发，进入临床试验的产品 数量骤增，临床研究市场迅速扩张。我国疫苗领域临床研究开始较晚，实施机构水平参差不齐，难以确 保临床试验的规范和科学，到目前为止，全国还没有一家医疗卫生机构获得国家食品药品监督管理局 (sFDA)关于承担新疫苗临床试验的资格认证，也缺乏关于建立疫苗临床试验机构的参考模式和规范。 为适应国内外对疫苗临床试验质量不断提高的要求，基于以上现状，本研究拟依托江苏省疾病预防控 制中心下属的疫苗临床试验中心积累的实践经验和基础，开展一系列探索和研究，研究目的包括：l、 探讨疫苗临床试验中心的设置模式及各部门的职能和在临床试验质量控制中的作用；2、研究通过建立 疫苗临床试验社区模式提高临床试验现场工作质量；3、以乙肝疫苗无应答者复种效果II一Ⅲ期临床试 验为例，论证建立疫苗临床试验中心及社区模式的重要意义和作用，同时评估不同剂量乙肝疫苗对无 应答者复种的安全性和免疫效果，为乙肝疫苗无应答人群的免疫策略提供参考。 研究内容和方法： 1、在已有的“国家药品临床研究基地”基础上，结合国内外疫苗临床研究的特点，构建疫苗临床 试验中心模式，并阐述该机构各组织部门的职能。2、总结实践中的问题和经验，提出疫苗临床试验社 区模式的概念，探讨其在临床试验现场工作中发挥的作用。3、通过乙肝疫苗无应答人群复种效果II一 Ⅲ期临床试验，探讨疫苗l临床试验中心在试验管理和质量控制中发挥的作用。4、对16岁及以上未接 种过乙肝疫苗的健康成人按0、1、6月程序接种10#g乙肝疫苗，第7个月采血样，用金标拭纸法、酶 征。5、采用随机、双盲、对照的试验方法，将无应答人群随机分入高、中、对照剂量组，按0、1、2 6、收集每针免后28天内不良事件资料，评价试验疫苗的安全性。7、比较分析不同剂量乙肝疫苗对无 应答者的免疫效果，探讨无应答者最佳免疫策略。8、根据资料类型和分析需要，建立EPIDATA和 EXCEL数据库，采用SPSSl1．5统计软件，结合实验结果，卡方检验、精确概率法、秩和检验、非条 件Logistic回归等方法对数据进行统计分析。 研究结果： 1、疫苗临床试验中心的组织部门主要包括独立的伦理委员会、中心办公室、试验用疫苗冷库、信息生 物统计室、实验室及试验现场单位。试验过程中各部门积极配合，充分发挥其职能，在试验方案设计、 现场组织实施、资料收集整理、统计分析等方面的质量控制与保证中发挥作用，最终保证临床试验过 程规范，数据真实、结果科学可靠。 2、疫苗临床试验社区通过建立家庭健康档案，可在较短时间内招募符合条件的足够数量的受试者。社 区工作人员的宣传讲解有助于知情同意的落实，保障受试者的健康和利益，降低脱落率，提高依从性。 免疫后由以社区工作人员为主的研究者定期随访观察不良事件，增强不良事件监测的灵敏度，有利于 完整、客观的评价试验疫苗的安全性，并能及时处理发生的不良反应。 女性无应答率分别为3．19％、2．30％，男性无应答率高于女性，差异有统计学意义。各年龄组中16～19 意义，提示随着年龄的增加，人群无应答风险增加。 4、无应答受试者复种不同剂量乙肝疫苗总体脱落率9．18％，不同剂量组受试者脱落情况均衡可比。疫 苗免疫后局部不良反应发生率11．79％，以轻度疼痛、肿胀多见，全身不良反应发生率1．59％，以轻度头 痛、乏力多见，未观察到严重不良反应。不同剂量组局部和全身不良反应发生率差异均无统计学意义， 东南大学硕士学位论文 提示高剂量试验疫苗安全性与对照疫苗相比未见显著降低。全程免疫后对照、中、高剂量组抗一HBs阳 转率分别为85．3396、 抗体阳转率优于中剂量组和对照组。全程免疫后对照、中、高剂量组抗体几何平均滴度(GMT)分别为 照组。与对照组相比， 60#g乙肝疫苗对无应答人群有较好的免疫原性，同时并未降低接种安全性。 5、A、B社区无应答受试者脱落率分别为8．79％、9．56％，差异无统计学意义，同一社区内不同剂量组 受试者脱落率差异亦无显著性，提示疫苗临床试验社区在控制受试者依从性方面发挥了积极作用。A、 B两社区相同剂量组抗一HBs阳转率和GMT差异均无统计学意义，不同社区临床试验结果一致提