炎症相关基因PA2G7和TNF与冠心病的关联研究.pdfVIP

中文摘要 摘要 第一部分：PLA2G7 脂蛋白相关磷脂酶A2(1ipoprotein—associatedphospholipaseA2，Lp．PLA2)是心 血管疾病中一种新的炎症标记物，由PLA2G7基因编码。本研究中，我们从中 国汉族人群中选取827例冠心病病例(包括512例心肌梗死病例)和947例年龄 nucleotide 和性别匹配的对照，对PLA2G7基因中的8个单核苷酸多态性(single 心病病例(包括423例心肌梗死病例)进行血浆Lp．PLA2活性的测定。结果显示冠 1 4-59．5 nmol／ml／min) 心病组和心肌梗死组Lp-PLA2活性(233．42士57．66和234．27 显著高于对照组(211．47士58．61 素后，Lp-PLA2活性每增加一个标准差，冠心病和心肌梗死的比值比分别为1．27 间不存在显著的关联。单变量和多变量分析均提示rsl3210554多态的T等位基因 增加中国汉族人群心肌梗死的患病风险。总之，本研究提示血浆Lp—PLA2活性与 能影响中国汉族人群冠心病和心肌梗死的患病风险。 第二部分：TNF necrosisfactor 肿瘤坏死因子Q(tumor alpha，TNF-00是一个主要的促炎细胞因 子，可能参与心血管疾病的发病过程。TNF基因多态位点与冠心病的关联研究已 有报道，但研究结果很不一致。本研究拟在中国汉族人群中全面分析TNF基因 遗传变异与冠心病的关系。为发现新的SNP多态位点，随机挑选了48例冠心病 病例，对包含TNF基因编码区及上下游各约lkb的4739个碱基对的区域进行了 匹配的对照中进行了基因分型，进一步分析这些SNP位点与冠心病易感性间的关 系。在整个样本中进行的分析未发现单个位点及单体型与冠心病存在显著的关联。 但是，我们发现基因与吸烟之间存在显著的交互作用。在不吸烟个体中，与G／G 基因型纯合子个体相比，．238GA多态的A等位基因携带者具有较低的冠心病患 病风险(比值比O．48，95％C1 (比值比O．36，95％C1 中文摘要 的结果。另外，我们还发现在吸烟个体当中．806CT多态与心肌梗死存在显著的 关联(P=0．039)。总之，本研究发现TNF基因与吸烟之间存在显著的交互作用。 单点分析和单体型分析均提示．238GA多态的A等位基因能降低中国汉族人群不 吸烟个体冠心病的患病风险。 关键词：冠心病、脂蛋白相关磷脂酶A2、肿瘤坏死因子、单核苷酸多态性、 关联研究 一Ⅱ一 英文摘要 Associationsoftwoinflammation and genes··--—-PLA2G7 TNFwith heartdiseaseinaChineseHan coronary lation popu Sectionone：PLA2G7 ThehumanPLA2G7encodes A2(Lp- gene lipoprotein—associatedphospholipase factorfor disease