河南汉族人群XCC1基因多态性与食管癌易感性的关系.pdfVIP

摘要 摘 要 背景与目的 Cross Genel， Z射线交叉互补修复基因1(X-RayRepair Complementing xRcco是DNA碱基切除修复的重要组分，是重要的DNA损伤修复基因，有 研究表明，DNA损伤修复基因与肿瘤的易感性有关。目前对XRCCl基因研究 较多的两个位点是194位点和399位点，280位点和．77位点也有一些研究，四 个多态性位点均位于XRCCl蛋白质主要的结构域内，可能改变XRCCI蛋白质 功能而影响DNA修复能力，从而影响个体的肿瘤易感性。目前，国内外已有 一些关于XRCCl基因多态性与食管癌发病风险的报道，但研究结果不尽一致。 为了深入探讨XRCCl基因多态性与食管癌的关系，我们分为两个部分进行 研究。 第一部分：运用Meta分析的方法对194位点和399位点的以往研究结果进 行综合定量评价，观察XRCCI基因多态性与食管癌的发病风险的相关性。 第二部分：用分子生物学的方法，采用病例对照研究探讨XRCCl基因的 194位点、399位点和．77位点三个位点多态性与食管癌易感性的关系。 本研究的研究目的是：探讨DNA损伤修复基因XRCCl三个位点多态性和 基因．环境的交互作用与食管癌的关系，为揭示食管癌高风险估计、基因治疗和 综合防治提供理论依据。 方法 风险的病例对照研究的原始资料进行Meta分析，并按组织学类型和种族进行分 层分析，计算合并OR值(95％CO。 河南地区汉族人群，按照成组匹配原则选择381例医院来源的原发性食管 癌患者和432例人群来源健康对照作为研究对象。采用PCR．RFLP方法判定研 究对象XRCCl基因的194位点、399位点和．77位点的基因型；采用矿检验比 较三个位点各基因型在病例组和对照组之间分布的差异，非条件Logistic回归 方法计算调整性别、年龄、吸烟、饮酒、家族史后的0吸值(95％cO，运用SNPHAP 摘要 型、联合基因型、突变位点数量趋势和等位基因突变数量趋势分布在病例组和 对照组的差异，并分析XRCCI基因三个位点多态性与吸烟或饮酒在食管癌发生 中的交互作用。 结果 1．Meta分析结果 XRCCl CI：1．33，2．27)；种族分层分析显示，亚洲人群中携带Trp／Trp的个体患食管癌的风 险是携带野生J霆L4rg／．4rg的1．66倍(95％CI：1．29，2．15)。 XRCCl 399位点：未发现该位点与食管癌发病风险有统计学相关性的基因型。 2．病例对照研究结果 2．1舰CCJ基因多态性与食管癌相关性 未发现XRCCl基因194和399位点与食管癌易感性有统计学关联的基因 型。 ．77位点：与野生等位基因T相比，突变等位基因C可能是食管癌易感性 的保护性因素(锹：0．70，95％CI：O．48，1．oo)。 2．2单体型分析 以野生型等位基因组成的单体型CGT作为对照，其他单体型与食管癌易感 性无关。单体型CGC可能是食管癌易感性的保护性因素(oR，0．62， 95％CI,0．40，0．96)。 2．3联合基因型分析 以联合野生基因型CC／GG／TT作为对照，其他16种联合基因型与食管癌易 感性无关联。 2．4突变数量趋势分析 三个位点发生零突变的基因型作为对照，一个位点突变、两个位点突变和 三个位点突变的基因型与食管癌易感性无关联(矿趋势-o．38，PO．05)。三个位 点六个等位基因发生零突变的基因型作为对照，等位基因发生一个突变、两个 Ⅱ 摘要 突变和三个突变的基因型与食管癌易感性无关联(jc2趋势=0．19，PO．05)。 2．5 XRCCl基因与环境因素的交互作用 与不吸烟且基因型为野生型相比，携带突变基因型的吸烟者与食管癌的易 感性无关联。以不饮酒且基因型为野生型作为对照，未发现饮酒且基因型为各 突变基因型可以增加食管癌易感性。 结论 1．Meta分析 XRCCl 194位点纯合突变基因型Trp／Trp是食管癌和食管鳞癌发病的危险 因素，亚洲人群中纯合突变基因型Trp／Trp是食管癌