泛素特异性蛋白USP22及其SNPs对Hela细胞凋亡及细胞周期调控作用的研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………．1 英文摘要………………………………………………………………………．8 英文缩写……………………………………………………………………．．14 周期调控作用的研究 引言………………………………………………………………………15 其细胞周期和凋亡的影响 前言……………………………………………………………………．．17日IJ舌……………………………………………………………………．．1’7 材料与方法……………………………………………………………．18 结果……………………………………………………………………．．23 附图……………………………………………………………………．．26 附表……………………………………………………………………．．33 讨{仑……………………………………………………………………．．34 小结……………………………………………………………………．．35 参考文献………………………………………………………………．．35 第二部分泛素特异性蛋白酶USP22的去泛素化酶活性对HeLa细胞周期 的调控 前言……………………………………………………………………．．38一日U舌……………………………………………………………………．．3 材料与方法……………………………………………………………．39 结果……………………………………………………………………．．47 附图……………………………………………………………………．．52 讨论……………………………………………………………………．．60 小结……………………………………………………………………．．6l 参考文献………………………………………………………………．．61 第三部分泛素特异性蛋白酶USP22基因错义突变对去泛素化酶活性的 影响及意义 前言……………………………………………………………………．．63日IJ吾……………………………………………………………………．．63 材料与方法……………………………………………………………．．64 万方数据 结果……………………………………………………………………．．68 附图……………………………………………………………………．．75 附表……………………………………………………………………．．89 讨论……………………………………………………………………．．90 小结……………………………………………………………………．．91 参考文献…………………………………………………………………92 结{念…………………………………………………………………………．．94 综述．．去泛素化酶与肿瘤治疗之间关系的研究进展………………………95 致谢…………………………………………………………………………．118 个人简历……………………………………………………………………119 万方数据 中文摘要 期调控作用的研究 摘 要 specific 氨基酸，其中包括氨基末端的UBP锌指结构和羧基末端的USP结构 域，是人类SAGA复合体的重要组成部分，它可以通过对组蛋白H2A和 H2B的去泛素化作用来调控下游基因的转录，从而调控肿瘤的发生、发 展，被认为是癌基因之一，因为USP22与很多肿瘤的发生、发展有密切 的关系，它在喉鳞状细胞癌、涎腺腺样囊性癌、涎腺导管癌、大肠癌、 宫颈癌中表达明显增加，其过度表达与不良预后和治疗失败密切相关， 因此USP22的过度表达可以作为不良预后的标志，而且也可以作为诊断 的生物标志物之一。目前关于USP22的研究大多集中在其表达量的变化 与肿瘤发生、发展和预后之间的关系，而