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棒曲霉素引起HK-293细胞DNA损伤的溶酶体途径
目 录
一、摘要……………………………………………………………………1
(一)中文摘要…………………………………………………………1
(二)英文摘要…………………………………………………………气
二、正文…………………………………………………………………气
(一)前言………………………………………………………………5
(二)材料与方法………………………………………………………6
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(三)结果0 DOOQOU O0 0000 0 a OD 000 D Ora D DDDDDOO
8
(四)讨论……………………………………………………………14
(五)结论……………………………………………………………19
(六)参考文献………………………………………………………20
三、综述…………………………………………………………………24
(一)综述…………………··………··…………………………．．24
(二)参考文献………………………………………………………29
四、致谢…………………………………………………………………31
棒曲霉素引起HEK-293细胞DNA损伤的溶酶体途径
硕士生姓名： 徐源
指导教师： 刘晓芳副教授
指导小组： 仲来福教授
刘晓芳副教授
专业名称： 劳动卫生与环境卫生学
摘要
是曲霉属、青霉属、裸囊菌属等真菌的次生代谢产物。棒曲霉素在1940年第一次
被分离出来，经过多年的研究，在近些年人们逐渐认识到这种棒曲霉素是存在于
苹果和苹果产品中的毒素，并成为全球广泛关注的霉素。
forResearchon
国际癌症研究中心(International
Agency
对人类的致癌性列为第三类。世界卫生组织(WHO)规定了食品中棒曲霉素的最
高限量为5099／L，而目前欧盟已有更严格要求的趋势，5099／kg为棒曲霉素残留
限定量，对婴幼儿食品内含量限定为1099／kg体重。
棒曲霉素经过毒理学试验证明其能使动物畸变、突变和癌变。研究还表明PAT
还有遗传毒性和免疫毒性。有研究显示PAT的遗传毒性与细胞的氧化应激有关。
近期研究证明了DNA的损伤与溶酶体膜稳定性改变也有关系。因此，我们研究了
棒曲霉素引起的DNA损伤与细胞内ROS水平以及溶酶体的关系，旨在探讨PAT
遗传毒性的机制。
本研究选用人胚‘肾HEK．293细胞，探讨棒曲霉素的DNA损害作用可能机制，
为进一步评估PAT对人类的健康危害提供实验资料。
细胞毒性大小，通过单细胞凝胶电泳(SCGE)试验检测细胞DNA损伤情况，评
价PAT遗传毒性。为探讨其可能的遗传毒性机制，用DCFH法检测细胞内ROS
水平，用吖啶橙(Acridine
orange)测定细胞内溶酶体膜稳定性；采用N一乙酰半胱
A)干预PAT所致的DNA损伤。实验结果用SPSSvl1．5统计软
抑胃肽(pepstatin
件进行统计分析。
细胞形成彗星样拖尾，其尾长、尾矩和尾百分含量与PAT呈剂量依赖关系；
2
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