沙参麦冬汤对大放射性肺炎的防治作用及机制研究.pdf

中文摘要 目的 放射性肺炎的发病率呈逐年上升的趋势，目前对其病因和发病机制的 认识尚不十分清楚，西医临床上常规使用肾上腺皮质激素进行治疗，但副 作用大，所以放射性肺炎的防治是一个亟待解决的难题。大量的临床研究 表明，中医药防治放射性肺炎疗效确切，能有效改善患者的临床症状，提 高生活质量，降低死亡率，因此探讨中医药防治放射性肺炎具有十分重要 的实际意义。沙参麦冬汤是临床上防治放射性肺炎的有效方，且是中医传 统古方之一，目前尚未发现沙参麦冬汤防治放射性肺炎的作用机理研究的 报道。本课题首先复制放射性肺炎的大鼠模型，以促炎症反应细胞因子 和促纤维化细胞因子为切入点，从放射性肺炎的基础证候(肺阴虚)入手， 以沙参麦冬汤作为养阴清肺的基本方，观察该方对大鼠肺系数、肺组 织病理形态的影响；对大鼠肺组织SOD活性、MDA含量的影响；对大鼠 达和MMP-2mRNA基因表达的影响；尤其是对大鼠血浆促炎症反应细胞 因子TNF-a、IL-6及促纤维化细胞因子TGF-D1的影响进行研究，以 评价沙参麦冬汤对放射性肺炎的防治效果，并探求其可能的作用机 制，为临床使用提供确切的科学依据。 方法 … 将141只清洁级雄性sD大鼠，随机分为正常对照组、模型组、沙参 麦冬汤预防组(中预组)、沙参麦冬汤治疗组(中治组)、地塞米松治疗组 (西治组)，其中正常对照组21只，其它各组均为30只。除正常对照组 外，其余各组均给予x射线全胸单次照射20Gy。除中预组于照射前1周 起开始灌服沙参麦冬汤外，其余各组于造模后第二天起，正常对照组、模 型组予等容积的生理盐水灌胃，中治组灌服沙参麦冬汤，西治组予地塞米 松混悬液灌胃，每日1次。每组分别于2、4、6周随机处死大鼠，正常对 照组7只，其余各组10只，10％水合氯醛溶液腹腔注射麻醉。大鼠心脏采 1含量的变化。采集大鼠肺组织，称重，计算肺系数的变化；HE染色光镜 下观察大鼠肺组织病理形态学变化。免疫组化法观察大鼠肺组织ⅢP一2、 TIMP一2蛋白表达的变化。化学比色法检测肺组织SOD活性、MDA含量的变 化。 挂里 ：日木 · 大鼠全部存活，且在照射后2周天至4周已呈现急性炎症反应，以20Gy 最为典型，结合大鼠的一般情况观察，说明20Gy一照射剂量能在较短时间． 内成功制作大鼠放射性肺炎模型，为今后研究中医药防治放射性肺炎的作 用机制及防治药物的筛选提供了基础。7 ·一 (2)沙参麦冬汤可明显降低放射性肺炎大鼠肺系数(尸0．01)，中预 组作用优于中治组，中预组、中治组，西治组各组间比较差异有统计学差 异(P0．05)。肺组织病理学形态观察表明，中预组·、中治组与模型组比 较，炎性细胞侵润、肺泡充血、渗出、出血等方面程度较轻。西治组第2 周肺泡隔充血，出血相对模型组无明显差别，但炎性细胞浸润相对较轻， 4、6周差别不明显。第2、4、6周相对中治组、中预组，炎性程度较重。 西治组第4周有小脓肿出现，第6周小脓肿增多，考虑是地塞米松造成机 体免疫力下降，并发感染所致。正常对照组大鼠肺组织结构清晰，支气管、 肺泡及肺泡间隔组织结构正常，肺泡膈中无中性粒细胞浸润，无充血、水 肿及急慢性炎症等改变。各时间点均未出现明显病理改变。 (3)与正常对照组比较，模型组大鼠肺组织中SOD活性均下降(尸 西治细(尸0．05)。 11 1 治组、西治组大鼠血浆中IL一6、TNF-o【、TGF-D1显著降低(P0．01或 0．01)。 模型组大鼠肺组织埘P一2蛋白逐渐降低而TIMP-2表达逐渐增强，ⅢP一2／ 状态。中预组在2、4周优于中治组，在第6周差异不显著。中治组优于 ” 雾 治组低于西治组(尸0．05)。 (2、6周尸0．01，4周尸0．05)。 结论 沙参麦冬汤对放射性肺炎有一定的