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SSRIs具有良好的安全性 除5-HT外，对其他受体几无影响，因此副反应少 －不降低惊厥阈值，不像TCAs可引起抽搐 －对心脏无毒性作用，可用于心脏病患者 －过量安全性较好 －转躁率低，其中帕罗西汀只有0.9～2.2％ SSRI的治疗适应症 一 各种抑郁障碍 主要抑郁症 恶劣心境 双重抑郁 难治性抑郁 老年性抑郁 双相II型抑郁 各种焦虑障碍 惊恐障碍 社交焦虑障碍 强迫症 创伤后应激障碍 抑郁症和上述焦 虑障碍共病 SSRI的治疗适应症 二 其他临床： 躯体化障碍 慢性疼痛 胃肠功能障碍 疑病症 功能性早泄 * * 通过精神药物改变病态行为、 思维和心境的一种治疗手段 抗精神病药物； 抗抑郁药物； 抗焦虑药物； 心境稳定剂（抗躁狂药） 儿童多动注意缺陷药物； 何谓精神障碍药物治疗 ？ 精神药物分类 精神药物特点 1.亲脂性，易吸收和通过血脑屏障，最终到脑部起作用； 2.过量不易透析清除； 3.肝脏代谢，使亲水性增强，利于肾脏排泄（肝脏药物代谢酶CYP活性有个体差异，故用药存在个体不同）； 4.可通过乳汁排泄，故要放弃哺乳； 5.半衰期长，一般一日一次给药； 6.大部分精神药物靶受体或靶转运体是内源性神经递质作用位点或回收泵，长期用可耐受，使疗效下降； 7.药物的药效学相互作用可引发毒性不良反应，如单胺氧化酶抑制剂和5-HT再摄取抑制剂联用可致恶性5-HT综合征，抗精神药物、抗胆碱能药物、三环抗抑郁药同用可导致胆碱能危象。 ? 用于治疗精神分裂症和其它精神症状药物 抗精神病药物 1.抗精神病幻觉妄想（阳性）和激活作用（阴性：淡漠少语迟钝） 2.非特异镇静； 3.预防复发 主要有三个治疗作用 第一代抗精神病药物 传统、典型抗精神病药物 多巴D2受体阻滞剂，治疗中产生椎体外反应和泌乳副作用；高效价以氟哌啶醇为代表，中效价以奋乃静为代表，抗幻觉强，镇静弱，心血管肝脏毒性低；低效价氯丙嗪为代表，镇静、抗胆碱强，心血管、肝脏毒性大，锥体外作用低。 第二代抗精神病药物 非典型、新型抗精神病药物 抗精神药几乎都是阻断脑内D2受体起作用；传统抗精神病药抗D2、M、a1、H1受体；新一代除阻断D2还阻断5-HT，增强抗精神病作用，减少阻断 D2 受体副作用 治疗中较少锥体外、泌乳副作用。1. 5HT、DA受体拮抗剂-利培酮； 2.多受体作用药-奥氮平、喹硫平； 3.选择性D2/D3受体拮抗剂-氨磺必利； 4.部分多巴受体激动剂-阿立哌唑。 机制 抗精神病药物主要受体阻断作用特点 1.主要D2受体阻断，脑内四条主要通道：中脑-边缘（抗幻觉妄想等）；中脑-皮质（药源阴性症状、抑郁）；黑质-纹状体（锥体外反应）；丘脑-垂体漏斗（泌乳）。 5-HT2阻断，5-HT潜在抗精神病作用，5HT2/ D2阻断比值增高，锥体外反应低并改善阴性症状 3.肾上腺能阻断，主要a1阻断，产生镇静、直立低血压、心动过速、性欲下降，射精延迟 4.胆碱能阻断，主要M1，口干、视物模糊、便秘、排尿困难、记忆障碍 5.其它中枢作用，癫痫、镇吐、降低体温及心脏血液影响。 临床应用 精神分裂症的治疗和预防复发，控制躁狂发作，其它器质非器质精神障碍； 适应症 严重心肝肾疾病禁用；甲减、肾上腺皮质功能减退、肌无力、青光眼、老年、孕妇、哺乳、白细胞减少慎用 禁忌症 用法 因人而异，注意依从性。 维持治疗：维持量一般是治疗量的1/2，至少5年；缓解不全或反复复发，需要无限期或终身服药。 临床应用分期 急性期 首次发作、首次起病、复发、加剧均视为急性期。合作者口服为主，逐渐加量1-2周达治疗量；2-4周缓解；4-8周完全缓解（缓解期）；不缓解者换药。兴奋躁动不合作重者，肌注氟哌啶醇5-10mg,24小时内6-8小时重复一次，可加用氯硝西泮使镇静。 恢复期 巩固治疗：缓解期基础上6个月，此后渐减量，非兴奋期能够耐受急性期治疗量是（兴奋期控制剂量不是）最佳有效剂量；如利培酮1mg始，1周内加之2-6mg;充分缓解6个月后每6个月减少1/5，最终维持量2mg每日 稳定期 不良反应及处理 （传统抗精神病药最为常见）一、锥体外反应： 第一是肌张力障碍，出现眼翻口斜伸舌等怪异动作，肌注东莨菪碱、异丙嗪很快缓解，预防苯海索 第二是静坐不能，表现无法控制的激动不安、不能静坐、原地不停踏步等。安定、心得安有效，抗胆碱药无效，预防减量或换药 第三是类帕金森，安坦有效，预防抗精神药渐加量 第四是迟发型运动障碍，表现固定刻板不自主有节律运动；情绪激动加重，早期为口周轻微震颤蠕动，无特效药，预防早发现为主，可逆转。 表现口干、视物模糊、便秘、排尿困难、记忆障碍，抗精神病药和三环抗抑郁药合用最为常见；a阻滞表现直立低血压、心率增快、射精延迟，易于晕厥，处理头低位、用升压药（禁用肾上腺素） 不良反