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分子生物学 绪论 什么是分子生物学？  绪论 分子生物学中心法则 绪论 什么是分子生物学检验技术？  分子生物学检验技术的分析对象 研究对象：基因 用分子生物学的技术方法分析检测病原微生物基因和疾病基因，研究基因的改变与疾病的关系。 绪论 分子生物学检验技术的在医学中的应用 基因结构变异与遗传性疾病（血友病 X染色体异常） 基因变异与多基因疾病（高血压 糖尿病） 基因变异与肿瘤（癌症） 病原微生物感染与获得性基因病 （AIDS） ……… 绪论 分子生物学检验技术在实验诊断中的应用 基因突变的检测 基因表达异常的检测 基因定位 感染微生物的检测 法医学检测  分子生物学检验技术的应用前景： 基因诊断、基因治疗 生物信息学、生物芯片 基因工程 人类基因组计划 蛋白质组学 课程目的 掌握分子生物学的基础理论和基本知识 了解分子生物学的常用技术方法 课程内容 第二章 基因组与基因组学 基本概念 第一节 原核生物基因组 原核生物(prokaryote) 结构简单、仅有原始核质、无核膜或核仁 基因组DNA分子量较小，基因数目较少 1.通常仅由一个DNA分子组成，多数呈双链环状 2.只有一个复制起点 3.具有类核结构 4.具有操纵子结构 5.结构基因常为单拷贝 ，多顺反子mRNA 6.无重叠基因现象、无内含子等 7. 编码区比例大 8.具有同工酶基因 9.存在功能识别区 10.具有可移动DNA序列 操纵子 结构基因连同其上游的调控区（包括调节基因、启动基因和操纵基因）以及下游的转录终止信号，共同组成了一个基因表达单位，即操纵子（operon）结构。 原核生物基因组 大肠杆菌（E.coli） 原核生物，普通培养条件，20分钟可分裂一次。 分子生物学和基因工程重要的实验材料。 质粒 质粒 质粒的一般性质 1.主要成分（大多为环状超螺旋DNA分子） 2.可转移性 （可从供体细胞把一个复本转移到受体细胞，耐药菌） 3.复制依赖于宿主细胞 4.常有选择标记（如抗药性基因） 5.不相容性（不同质粒常不能在同一菌株中稳定共存） 可转移性 第二节 病毒基因组 病毒(virus) 一种结构简单、不能单独繁殖，只能 在宿主细胞内进行复制的微生物。 甲型H1N1病毒influenza A (H1N1) 核酸形成病毒的核心，蛋白为外壳或包膜 病毒基因组 病毒基因组特征 1.结构相对简单，基因组小，基因数少 2.核酸成分只有一种，或为DNA，或为RNA 3.有重叠基因现象 4.有操纵子结构 5. 基因可连续或间断 6.重复序列少 7.非编码区少 8.基因组是单倍体 9.相关基因丛集 10. 不规则结构基因 病毒基因组 病毒基因组 病毒基因组 乙肝病毒 病毒基因组 病毒基因组 病毒基因组 HIV 病毒基因组 朊病毒 单纯由蛋白质组成，疯牛病（BSE） 病毒基因组 朊病毒生物学特性 1.朊病毒蛋白（prion protein，PrP）糖蛋白 2.传染性与PrP构象密切相关 3. PrPc （无传染性）空间构象改变 PrPsc （传染性） 4.抵抗蛋白酶K的消化，抗甲醛、耐热 病毒基因组 朊病毒蛋白基因结构 1.定位 人类20号染色体，小鼠2号染色体 2.基因高度保守 3.人类PrP基因仅有一个外显子 4. PrPmRNA以神经元含量最高 5.人类PrP 20余种突变 突变 PrPc失衡 构型转变 PrPsc 病毒基因组 朊病毒病 1.可传播性海绵样脑病（TSE） 2.震颤病（Kuru库鲁病 ） 3.Creutzfeldt-Jakob病（CJD,克-雅氏病性痴呆） 4.Gerstmann-Strausler-Sheinker病（GSS格斯特曼综合症 ） 5.致死性家族性失眠病（FFI） 形式 传染型 遗传型 散发型 HIV 其他 HCV 丙肝病毒, 单链正股, 9.5kb, 含一个ORF区,5’UTR和3’UTR。 有变异和亚型 人类免疫缺陷病毒，双正链的二聚体，单链9749bp，含3个结构基因，6个调控基因 HIV高度变异 HIV的复制--CD4R 冠状病毒 埃博拉病毒 烟草花叶病毒 流感病毒 …… 几种典型的RNA病毒 2.正负链区分严格 1.形式多为单链 3.与宿主细胞基因重组 4. RNA病毒变异率高 6.承受能力强 5.复制和转录的独立性 一般特点 RNA病毒基因组 RNA – DNA 杂交体 病毒 RNA 转录的 DNA 链