五首活血化瘀方急性心肌缺血犬心肌细胞凋亡的影响及机制的实验研究.pdfVIP

中文摘要 一 ， 目的：探讨五首活血化瘀方对急性心肌缺血犬(心血瘀证模型)心 肌细胞凋亡的影响及机制，比较各方作用的差异。 方法：先按体重分层，再用随机数字表法随机将35只犬分为7组： 对照组，心肌缺血组，丹参饮组，血府逐瘀汤组，失笑散组，活络效灵 丹组，桃红四物汤组，灌胃给药，每天一次，给药剂量20ml／kg，对照组 及心肌缺血组予蒸馏水，连续灌胃5天。各给药组于第5天灌胃后穿线 结扎冠状动脉左前降支第二角支处，造成急性试验性心肌缺血模型(心 血瘀证模型)，对照组仅穿线不结扎。造模后3h采血，测定血清肌酸磷 肌组织病理学的病理形态改变，心肌细胞凋亡及相关蛋白Bc卜2，Bax的 表达。 结果：1．血府逐瘀汤、活络效灵丹、桃红四物汤、丹参饮均能有 效缓解缺血对心肌造成的损伤，使酶的外漏减少，CPK与LDH含量均低 于缺血组，四组问比较无显著差异。而心肌缺血组及失笑散组CPK、LDH 含量明显升高，与对照组比较差异显著，失笑散不能有效地使酶的外漏 减少。2．血府逐瘀汤、活络效灵丹、桃红四物汤、丹参饮均能显著提 高缺血心肌组织SOD活性，同时降低MDA含量，以减轻脂质过氧化物损 伤，四组间比较无显著差异。而失笑散不能有效减轻脂质过氧化物损伤。 3．对照组无明显细胞变性与坏死，仅见极少量凋亡阳性细胞：心肌缺 血组与失笑散纽心肌细胞凋亡明显增多，心肌组织坏死；丹参饮组、血 府逐瘀汤组、活络效灵丹组、桃红四物汤组心肌细胞凋亡及坏死均显著 减轻。4．心肌缺血组与失笑散组细胞凋亡相关蛋白Bax表达明显增多， Bcl-2表达明显减少；丹参饮组、血府逐瘀汤组、活络效灵丹组、桃红 四物汤组与心肌缺血组及失笑散组比较，细胞凋亡相关蛋白Bax表达明 显减少，Bcl-2表达明显增多，存在显著差异，而四组间比较无显著差 异。 结论：血府逐瘀汤、活络效灵丹、桃红四物汤、丹参饮能有效使酶 的外漏减少，显著提高缺血心肌组织SOD活性，同时降低MDA含量，以 减轻脂质过氧化物损伤，有效促进相关蛋白Bc卜2表达，抑制相关蛋白 Bax表达，从而有效抑制心肌细胞凋亡及坏死，减轻心肌细胞损伤，对 缺血心肌有保护作用。而失笑散对急性缺血心肌无明显保护作用，这可 能与失笑散(《太平惠民和剂局方》)的组方特点有关。方中五灵脂和蒲 黄均善入肝经血分，能通利血脉而散瘀血，但欠缺行气之功。血府逐瘀 汤、活络效灵丹、桃红四物汤、丹参饮四组方均强调行气和活血并重， 使气行则血行。既行血分瘀滞，又解气分郁结，合而用之，使瘀去气行。 因此，血府逐瘀汤、活络效灵丹、桃红四物汤、丹参饮均能更有效的抑 制心肌细胞凋亡及坏死，减轻心肌细胞损伤。同时，据本研究结果可推 断血府逐瘀汤、活络效灵丹、桃红四物汤、丹参饮四组方之所以能有效 治疗心血瘀证，抑制缺血心肌细胞凋亡的发生和发展，是由于此四方能 有效抑制酶的外漏，减轻脂质过氧化物损伤，清除自由基，促进细胞凋 亡相关蛋白Bc卜2表达及抑制相关蛋白Bax表达。从而达到对缺血心肌 的保护作用，使心肌细胞凋亡减少。本实验通过观察各方作用间的差异， 初步阐明五首活血化瘀方对急性心肌缺血犬(心血瘀证模型)细胞凋亡 干预作用的机制，更好地提示中医治法方药的针对性，为该类药进一步 深入研究和临床应用提供实验依据。 关键词：活血化瘀类方；急性心ⅢL缺血：心而L瘀征 及相关蛋白： about ofThe ExperimentalInterveninentEffects Study Decoction for Blood Circulationand Promoting Removing Blood Stasison Ce¨ar in ofAcute Myocardial