αβ双调控捷诺维带来的临床意义课件.ppt

胰岛功能异常包括β细胞及α细胞功能异常 糖代谢平衡(glucose homeostasis) 由胰岛分泌相反作用的2类激素来维持：β细胞分泌胰岛素，α细胞分泌胰高糖素，预防高血糖与低血糖1,2 2型糖尿病的标志(hallmark)包括胰岛素分泌障碍及胰高糖素分泌增多，是双激素缺陷(bi-hormonal)，这种异常见于IGT及疾病早期3-5 GLP-1以葡萄糖依赖方式 促胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌 GLP-1 抗?细胞凋亡 GLP-1在T2DM中的降糖作用促胰岛素和抑胰高糖素的效应各占一半 肠促胰素类药物与胰岛素促泌剂的区别 全球首创的口服降糖药（DPP-4抑制剂）捷诺维? (西格列汀) 24小时增强GLP-1 捷诺维? (西格列汀)对胰岛αβ细胞双调控的临床意义 β细胞保护作用支持：早期使用，越早越有价值 α细胞调控作用支持：全程有效，更广泛患者获益 小 结 胰岛功能异常是2型糖尿病病理生理核心，包括β细胞及α细胞异常； 区别于胰岛素促泌剂，捷诺维?（西格列汀）调控β细胞及α细胞，促进胰岛整体健康； 捷诺维?（西格列汀）是口服肠促胰素类药物，临床显示出 “越早越好，全程有效”的特点，具有广阔应用前景。 谢 谢！ αβ双调控 捷诺维?（西格列汀）带来的临床意义 内 容 胰岛功能异常的再认识 肠促胰素调控α β细胞治疗T2DM 捷诺维? (西格列汀)临床应用价值 小结 1) Unger RH. Metabolism 1974,23:581~93 2)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-44 3)Larsson H, et al. Diabetologia, 2000,43: 194~202 4) Ahrén B， Curr Diab Rep 2003;3:365–372. 5) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159): 2-7 T2DM胰岛结构异常： β细胞数量减少，α细胞比例增加 1) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. 2) Mu J, et al.Eur J Pharmacol.2009.623(1-3): 148-154. α细胞与β细胞数量比例 * * P0.05 器官捐献者 胰腺部分切除者 胰腺部分切除者 α细胞比例 β细胞数量 高血糖 胰高糖素 胰岛素 2型糖尿病的核心：胰岛β细胞及α细胞异常 1) Unger RH, et al. Lancet ,1975,1: 14-16 2) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. -60 0 60 120 180 240 360 330 300 270 240 110 80 140 130 120 110 100 90 120 90 60 30 0 血糖 (mg %) 胰岛素(μU/mL) 胰高糖素 (pg/mL) 进餐 时间 (分钟) 胰岛素反应减弱 胰高糖素反应增强 2型糖尿病 正常人群 胰岛素和胰高糖素分泌异常导致T2DM高血糖 Müller WA et al. N Engl J Med. 1970;283:109–115. 内 容 胰岛功能异常的再认识 肠促胰素调控α β细胞治疗T2DM 捷诺维? (西格列汀)临床应用价值 小结 N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on two occasions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo. 葡萄糖(mmol/L) 胰高血糖素(pmol/L) 时间 (分钟) 250 200 150 100 50 15.0 12.5 10.0 7.5 5.0 20 15 10 5 0 60 120 180 240 安慰剂 GLP-1 输注 胰岛素(pmol/L) * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 当血糖达到正常， 则胰岛素不再释放， 胰高糖素不再被抑制 Infusion Nauck MA et al Diabetologia 1993;36:741–744. *p0.05 GLP-1 vs. 安慰剂 第1天 GLP-1治疗的细胞 对照 第3天 第5天 Adapted from Farilla L et al E