中华眼镜蛇毒心毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin蛋白表达的影响.pdf

中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin 蛋白表达的影响 中文摘要 I 中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin 蛋白表达的影响 中文摘要 I 中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin 蛋白表达的影响 中文摘要 中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞 podocin 蛋白表达的影响 中文摘要 目的：观察中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病尿蛋白、血脂、肾功能等生化指 标的影响，探索中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病肾小球足细胞podocin 蛋白表达 的影响。 方法：将35 只Wistar 大鼠随机分为5 组，模型组及治疗组首先尾静脉注射阿霉 素（6mg/kg ）复制阿霉素肾病模型，正常组尾静脉注射生理盐水作为正常对照组。造 模后，治疗组每天灌胃剂量分别为45μg/kg, 90μg/kg, 和180μg/kg 的中华眼镜蛇毒心 脏毒素，正常对照组及模型组每天灌胃蒸馏水。每周定期测定所有实验大鼠的体重， 并用代谢笼收集24 小时尿液再用考马斯亮蓝尿蛋白定量试剂盒测定24 小时尿蛋白总 量。治疗六周后，麻醉全部实验大鼠，腹主动脉取血处死大鼠。用全自动生化仪测定 所有大鼠的血清生化指标，包括白蛋白、球蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血尿素氮、 血肌酐、磷等；用光镜观察经HE 、PAS 、Masson 染色后的肾脏病理变化；用Western blot 及免疫组织化学观察肾脏足细胞podocin 蛋白的表达情况。 结果：中华眼镜蛇毒心脏毒素治疗六周后，与模型组大鼠相比，低、中剂量治疗 组 24 小时尿蛋白总量明显减少（625.94±75.12mg/24h vs 574.11± 92.41 mg/24h ； 625.94±75.12mg/24h vs 553.27±138.02mg/24h ），尤其在治疗前三周之内下降明显（P ＜0.05 ）；肾脏指数显著减少（各治疗组均 P ＜0.01 ）；血清生化指标显示：心脏毒素 大剂量治疗组能够抑制血清白蛋白水平下降（17.43±2.25g/Lvs 18.49±2.15g/L ），显著 抑制血清球蛋白水平的增加(102.17±27.14 g/L vs 64.01±26.58 g/L, P＜0.05) ；低、大剂 量治疗组能够显著降低血清总胆固醇的水平（15.05±0.93 mmol/L vs 11.95±2.38 mmol/L, P ＜0.05 ；15.05±0.93 mmol/L vs 11.22±3.0 mmol/L, P＜0.01 ），同时治疗组也 能够降低血清甘油三酯的水平；中、大剂量治疗组还能够显著降低慢性肾脏病大鼠的 血磷水平（2.95±0.20mmol/L vs 2.69±0.17 mmol/L ，P ＜0.05 ；2.95±0.20 mmol/L vs 2.57±0.28 mmol/L ，P ＜0.01 ）；各剂量治疗组均能够降低血清肌酐水平（49.47±8.69 I 中文摘要 中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin 蛋白表达的影响 umol/L vs 46.36±3.72 umol/L ，49.47±8.69 umol/L vs 44.94±7.18 umol/L ，49.47±8.69 umol/L vs 47.47±4.76 umol/L ），显著降低血清尿素氮水平（10.30±0.84 mm