第六章还原反应药物合成反应资料.pptVIP

三 羰基化合物的双分子还原偶联反应 第三节 羧酸及其衍生物的还原 一 酰氯的还原 1 Rosenmund罗森蒙德反应：催化氢化选择性还原得到醛的反应 酰氯用受过硫－喹啉毒化的钯催化剂进行催化还原，生成相应的醛： 反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时，不受影响。 2 金属复氢化合物为还原剂 二 酯及酰胺的还原 1 酯还原成醇 ①金属复氢化合物为还原剂 NaBH4／酰基苯胺 2 还原成醛 3 酯的双分子还原偶联反应 4 酰胺还原成胺 （1）LiAlH4为还原剂 1 还原成胺 ①催化氢化 H2/Pt Ni Pd 三 腈的还原 ② LiAlH4为还原剂 RCN:LiAlH4=1:0.5 ③ BH3为还原剂 四 羧酸及酸酐的还原 第四节 含氮化合物的还原 一 硝基的还原 1 活泼金属为还原剂 ① 铁为还原剂 铁为电子供体,(酸性条件) ② Zn、Sn为还原剂 2 含硫化合物的还原剂 (1)硫化物 Na2S Na2S2 (NH4)2S NaHS 位阻小 先被还原 -OH,RO-邻位 硝基先被还原 (2)含氧的硫化物 连二亚硫酸钠(Na2S2O4)在OH条件下 3 催化氢化还原 96% 非那西丁 4 金属氢化物还原 第五节 氢解反应 一 脱卤氢解（C-I C-Br C-Cl C-F） 催化氢化 氢解反应通常是指在还原反应中碳-碳、碳-杂键断裂由氢取代 离去的杂原子或基团生成烃的一类反应。 电子云密度小的卤素易被裂解 (b)金属复氢化合物(LiAlH4) R=H, CH3, X=O,N,S 苄基与N或O相连时，反应顺序为： 二 脱苄基氢解 苄醚在酸、碱和一般化学反应中均较稳定，易在温和条件下氢解脱苄，在复杂化合物合成时作保护基。 三 开环氢解 四 脱硫氢解 * Organic Reactions for Drug Synthesis 第六章 还原反应 Reduction Reaction  定义：在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。简言之，增加氢或减少氧。 概 述 概 述 本章主要内容 第一节 不饱和烃的还原 第二节 羰基（酮、醛）的还原反应 第三节 羧酸及其衍生物的还原 第四节 含氮化合物的还原反应 第五节 氢解反应 第一节 不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原 1、多相催化氢化法 （催化剂 Ni , Pd , Pt ） 反应历程吸附：物理吸附(催化剂表面) 化学吸附(化学键-活性中心)反应：作用物在催化剂表面化学反应解析：产物从催化剂表面解析扩散：产物分子向介质扩散 ①镍为催化剂: Raney镍，载体镍，还原镍等特点：价廉易得，还原范围广 Raney镍(活性镍)：多孔海绵状骨架结构的金属微粒(比表面积大) ②钯(Pd)为催化剂 ③铂（Pt）为催化剂 亚当斯催化剂 亚当斯1889年生于美国波士顿，1908年毕业于哈佛大学，曾在柏林Ｅ·费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为他以后一生的事业奠定了基础，使他成长为美国化学界最有代表性的人物之一。 1913年回国后，亚当斯先在哈佛大学任讲师，主要研究课题是有机合成，他合成了许多药物，如丁卡因就是由他首次合成的。还有他合成的催化剂，后来成为实验室中最常用的一种催化剂，人们将其称为亚当斯催化剂。他对具有生理特效的天然产物也一直进行研究，并取得很多成果。此外他还对有机化学理论及美国有机化学工业都作出了很大贡献，他一生发表了405篇文章。 美国亚当斯化学奖 Roger Adams Award in Organic chemistry 创办时间: 1959年.世界最有成就的一些有机化学家、诺贝尔奖金获得者都曾获得过亚当斯奖。如1965年获诺贝尔化学奖金的美国人伍德沃德、1969年获诺贝尔奖金的英国人巴顿等。 多相氢化因素: 毒剂：由于引入少量杂质使催化剂的活性不可逆地大大降低，甚至完全丧失，此现象称催化剂中毒，使催化剂中毒的物质称毒剂。 抑制剂：引入少量物质使催化剂活性在某一方面受到抑制，但经过适当的处理之后可以恢复，则称为阻化，使催化剂阻化的物质称为抑制剂。 c. 溶剂及介质的酸碱度 a)有机胺或含氮芳杂环的氢化，通常选用HAC为溶剂，能够防止催化剂中毒 Ni：中性或弱碱性介质 Pd,Pt：中性或弱酸性介质 b)介质的酸碱度，不仅影响反