抗心绞痛药新版.ppt

学时：2 要求：掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、普萘 洛尔及钙通道阻滞药抗心绞痛的作用 及临床应用。 一、心绞痛 概述 心绞痛含义 临 床 表 现 心绞痛的分型 心脏的血供 心绞痛概述 心脏的氧耗 病因及病理机制 冠 脉 痉 挛 1.舒张冠脉，解除痉挛 2.舒张静脉，回心血量减少 3.舒张动脉，外周阻力降低 4.心率减少 二、心绞痛的治疗药物 硝酸酯类 硝酸甘油、硝酸戊四酯、硝酸异三梨酯 硝酸甘油(nitroglycerin) （一）、Actions： 1、对血管的作用：舒张全身动静脉 静动 2、对心脏的作用：治疗量无直接作用 3、对其他平滑肌：大剂量有短而弱的松弛作用 （二）、Mechanism 保护缺血的心肌细胞：在体内释放NO (endothelium derived relaxing factor,EDRF) 近年发现：减少血小板聚集 以增加氧供为主、降低氧耗为辅 缺点：BP RH 心缩力 耗氧量 硝酸酯类抗心绞痛作用小结 1、扩张冠状动脉 2、降低前后负荷 3、增加心内膜血供 4、保护缺血的心肌细胞 （三）、Uses 1、心绞痛： 2、急性心梗： 3、充血性心衰： （四）Pharmacokinetics and ADR 药代学： 口服无效，舌含或静滴给药 舌下含服—生物利用度80%, 2-5/起效，维持20-30/ 皮肤吸收—免首过效应 ? 长效：消心痛, 维持45-60/(舌下) 不良反应及防治 ? 心动过速、颅内压升高、博动性头痛、诱发青光眼 、面部潮红，产生耐受性（2-3周），反跳 耐受性机理： ? 硝酸酯受体中巯基被还原成双硫键，使受体对药 物的亲和力↓ ? 克服：1. 间歇给药 　　　2. 补充含巯基的药物，如卡托普利 　　　　 硝酸异三梨醇酯 1、作用同硝酸甘油，但弱而维持时间长。 5—10mg；三次/天； 15/起效，维持2—5h。 2、可口服给药，常与β受体阻断药合用， 治疗或预防心绞痛的发作。 β of adrenoceptor blocking drugs 普萘洛尔(propranolol) （一）、Mechanism 1、β1R阻断：RH 心缩力 Q 耗氧 2、增加缺血区血供：RH 舒张期 内膜供血 非缺血区冠脉扩张 血流 3、改善心肌能量代谢： （1）、代谢产物对心脏的刺激 （2）、组织耗氧 （3）、促进血红蛋白与氧分离，供氧 （4）、缺血区对葡萄糖的摄取 能量 供应 缺点：冠脉收缩，心肌供氧 心缩力 容积 射血时间 耗氧 （二）、USEs 该类药物以降低心肌耗氧为主， 增加供氧为辅。 1、用于劳力型心绞痛，对伴高血压、 心律失常者更佳； 10mg起,3-4次/日 100-200mg/日 2、变异型心绞痛禁用 与硝酸酯类和用注意减量，停药时逐渐减量 Calcium antagonists 硝苯地平、 维拉帕米、 地尔硫卓 （一）、Mechanism： 1、降低心肌耗氧量： （1）、抑制钙内流 “三负作用” （2）、血管平滑肌扩张 回心血量 外阻 前后负荷 硝苯地平 （3）、抑制钙内流 NA的释放 心肌耗氧量 （一）、Mechanism： 2、增加缺血区血供： （1）、扩张冠脉 改善侧枝循环 （2）、舒张期延长内膜血供