投061解热镇痛药d教案.pptVIP

第六章　解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 第一节　解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 解热镇痛药的作用 解热 使发热的体温降至正常 镇痛 对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 解热镇痛药的作用部位 作用于下丘脑的体温调节中枢， 使发热的体温降至正常。 对正常的体温无影响 解热镇痛药的作用部位 作用于外周抑制环氧酶 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用 作用靶点 前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理： 抑制Prostaglandine 的生物合成 实验依据： 在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 解热镇痛药与镇痛药比较 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 分类（结构） 水杨酸类 （阿司匹林*） 苯胺类 （对乙酰氨基酚*） 吡唑酮类 （安乃近） 发现都较早 临床上应用的时间较久 阿司匹林 Aspirin 乙酰水杨酸 结构和化学名 2-乙酰氧基苯甲酸 （2-Acetoxy benzoic acid） 发现-早期历史 在公元前十五世纪Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 发现-早期历史 在1838年Salicylic Acid首次从植物提取出来。 发现-水杨酸 1860年Kolbe合成 开辟了工业生产 的道路 发现-水杨酸 不久Salicylic Acid的衍生物在临床上使用 1875年水杨酸钠在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用于临床 发现 乙酰水杨酸于1898年被合成 在1899年开始药用 合成 杂质 Salicylic Acid 未反应的原料 产品储存水解产生Salicylic Acid 检查法 用铁盐产生紫堇色 过敏性杂质 合成中可能有乙酰水杨酸酐 生成 可引起过敏反应 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响 限量检查 其它杂质 药典规定应检查碳酸钠中不溶物 （酯类杂质） 理化性质 1, 水解及产物的变化 2, 氧化 3, 鉴别 水解及产物的变化（不稳定性） 水解生成Salicylic Acid Salicylic Acid较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。 水 解 光、热、金属离子催化反应 淡黄-红棕-深棕-兰黑 鉴别反应 Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色 鉴别反应 Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 代谢 代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物， 并以此从肾脏排出体外 Aspirin的代谢途径 作用 百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药 现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等 老药新用途 用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究还表明：对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展 不良反应 对胃粘膜的刺激作用 可引起胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在 将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯） 构效关系 对乙酰氨基酚　 Paracetamol 扑热息痛 结构和化学名 N-（4-羟基苯基）乙酰胺 （N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide） 苯胺类发展 主要杂质 药典规定应检查对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色 理化性质 1, 稳定性 2, 水解性 3, 鉴别反应 稳定性 本品在空气中稳定 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 水解性 在酸性介质中水解生成对氨基酚 鉴别反应-1 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 鉴别反应-2 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色 (芳伯胺类鉴别反应） 苯胺类药物的代谢 代谢与不良反应 与Aspirin比较 解热镇痛作用与Aspirin相当 无抗炎作用 对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性 拼合原理: 把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来,待进入体内后再缓慢水解成原来的两个化合物,以协同加强药效,降低毒副作用。 苯乐来（扑炎痛,贝诺酯) 贝诺酯 进入血液,酯酶作用下水解,得到乙酰水杨酸