投071生物烷化剂d教案.pptVIP

第七章　抗肿瘤药 Antineoplastic Agents 肿瘤的定义 最新致癌物或可能致癌物 “苏丹红一号”色素 常用于工业产品的染色。多数国家禁止将其用于食品生产。“苏丹红一号”会导致鼠类患癌，它在人类肝细胞研究中也显现出可能致癌的特性。 “对位红” 另一种常用红色染料。对眼睛、皮肤和呼吸系统有刺激性，但其毒性仍在进一步研究之中。尽管资料有限，该物质仍应被视为一种遗传毒性致癌物。 最新致癌物或可能致癌物 丙烯酰胺 用于工业领域。淀粉类食品在高温烹调下容易产生丙烯酰胺。动物实验显示，丙烯酰胺是一种可能致癌物。职业接触人群的流行病学观察表明，长期低剂量接触会出现嗜睡、情绪和记忆改变、幻觉和震颤等。 丙烯酰胺含量较多的食品依次为薯类油炸食品、谷物类油炸食品、谷物类烘烤食品 *该物质一旦进入人体，将迅速被消化器官吸收 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位 仅次于心脑血管疾病 2005年初，美国癌症协会宣布癌症第一次超过心脏病成为美国的第一大杀手 肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌最为常见 肿瘤的治疗方法 手术 放射 药物 但是很大程度上仍以化学治疗为主 抗肿瘤药简介 自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，化学治疗已经有很大的进展 基础研究推动药物的发展 对肿瘤特性的研究和分子生物学、细胞生物学的研究进展 为研究提供了新的方向和新的作用靶点 细胞增殖动力学的研究 细胞周期中不同时期对药物敏感性不同，为临床采用联合用药和设计合理的治疗方案提供了依据 抗肿瘤药分类-作用原理和来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药有效成分 抗肿瘤金属化合物 反应停事件 “反应停”悲喜剧 厂商吹嘘它没有任何副作用，是“孕妇的理想选择”（当时广告语）。 “反应停”很快风靡欧洲各国、加拿大和澳洲等地，仅联邦德国一个月就卖出了一吨。 但是在进入美国时，却遇到了麻烦。 美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，1960年向FDA提出上市销售的申请。 “反应停”悲喜剧 在进入美国时，却遇到了麻烦 FDA的凯尔西负责审批该项申请，质疑： “反应停”对人有很好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应？ 有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住？ 有报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服药患者会感到手指刺痛。该药是否会对孕妇有副作用，影响胎儿发育？ “反应停”悲喜剧 反应停命不该绝？ 以色列医生偶然发现“反应停”对麻风结节性红斑有很好的疗效 经过34年慎重研究后，1998年，FDA批准“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将“反应停”重新上市的国家 “反应停”被发现可用于治疗多种癌症 现在“反应停”已卷土重来，90％被用于治疗癌症病人，在美国的销售额每年约两亿美元 “反应停”悲喜剧 在我国，反应停目前已被医学界人士逐渐改称为“沙利度胺”。在临床医生的严格指导下，我国众多皮肤科、免疫科和肿瘤科的患者正在接受着沙利度胺的治疗。 “反应停”致畸事件是药物审批制度不完善的产物，由于厂商急功近利，使全世界诞生了约1.2万名畸形儿。这一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善了现代药物的审批制度。 第一节　生物烷化剂 Bioalkylating Agents 定义　 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物 进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等） 发生共价结合，使其丧失活性 或使DNA分子发生断裂 毒副反应 属于细胞毒类药物 对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞 产生许多严重的副反应 如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等 烷化剂分类-化学结构 氮芥类 乙撑亚胺类 亚硝基脲类 甲磺酸酯及多元醇类 金属配合物 氮芥类---盐酸氮芥　 Chlormethine Hydrochloride Mechlorethamine 结构和化学名 N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺 盐酸盐 （N-Methyl-N-（2-chloroethyl）2-chloroethylamine hydrochloride） 发现-芥子气 来源于芥子气 第一次世界大战期间作为毒气 烷化剂毒剂 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 毒性太大，不可能作为药用 结构特点 烷基化部分（双-b-氯乙氨基） 载体部分（本品为甲基） 载体部分 改善药代动力学性质 在体内的吸收、分布等,提高选