chapter3药物代谢动力学2014创新.ppt

Zhou HH 药物的跨膜转运 生物膜：细胞膜+细胞器膜 生物膜结构的基架：流动脂质双分子层. 生物膜的蛋白质：表在蛋白+内在蛋白 生物膜微孔：0.8nm 药物跨膜转运的方式： 被动转运+主动转运+膜动转运 简单扩散 二 药物消除动力学 结论： 1.一级消除动力学消除药物的半衰期与C无关，是个恒定值。 2.消除速度常数Ke单位时h-1,它不表示单位时间内实际消除的药量，而是体内药物瞬时消除的百分率。 表观分布容积 ◇Vd值是由药物的理化性质决定的常数，它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性。 ◇根据Vd可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量、药物的排泄速度 ◇Vd与药物排泄速度的关系： Vd↓排泄快 ★肾脏排泄药物的机制 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 载体的特异性不高 重吸收 尿液PH的影响 Liver Gut Feces excretion Portal vein 门静脉 胆汁排泄 和 肝肠循环 Bile duct （二）胆汁排泄 ○呼吸道：挥发性液体及气体 ○乳腺：注意对乳儿的影响 ○唾液腺：注意药物颜色，可测定药物浓度 汗腺：注意药物颜色 ○胃肠道：包括未吸收药物、经胆汁排出的药物、由肠粘膜分泌入肠道的药物。 （三）其它途径排泄 第 二 节 药物动力学的基本概念 梯形面积法 求AUC0?t 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 代谢排泄相 吸收分布相 峰浓度 潜伏期（latent period） area under the curve，AUC 与药物吸收的总量成正比。 时量曲线 时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律 药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图 时效关系：药物效应随时间变化的规律 血药浓度 时间 潜伏期 持续期 残留期 最小有效浓度 最小中毒浓度 高峰浓度 安全范围 高峰浓度 非静脉给药的时量曲线 Tmax hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 时量曲线的意义 1.时量曲线的形态-----定量分析药物体内动态变化过程 2.时量曲线的时间段----反映药物在体内的时间过程 3.曲线下面积（AUC）----反映进入体循环药物的相对量 不同的房室模型，不同的给药途径有不同的药时曲线形态 房室模型提出的背景 ◎药物应用以后，其吸收、分布、代谢、排泄等过程是同时进行的，药物在体内的量随时间而不断变化—药物体内过程是一个复杂的生物系统。 体内过程 复杂系统 房室模型 体内过程 简化系统 目的是为了数学处理的方便 一 房室模型 房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡 一室模型 二室模型 二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室 ◎药物动力学的基本模型 1 1 1 2 一室开放模型 静脉注射 一室开放模型 一级动力学吸收 二室开放模型 静脉注射 二室开放模型 一级动力学吸收 k12 k21 k 1 2 k12 k21 k ka ka k k 中央室 周边室 吸收 Ka 静注药物 K12 K21 排泄 代谢 Ke Km 药物静脉注射和口服给药的二室模型 药物转运的速度方程 ●n=1 一级速度过程：药物在常用剂量时的 体内过程多具有或近似一级动力学过程 dχ d t = kxn 一定量的药物，从一个部位转运到另一部位，转运速率与转运药物量的关系 ●n=0 零级速度过程：恒速静脉滴注，控释制剂 ●常见的速率常数 ka：吸收速率常数 ke：总消除速率常数 kn：尿药排泄速率常数 k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数 k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数 k10：双室模型中从中央室消除的一级速率常数 k0：零级滴注（或输入）速度 km：代谢速率常数 kM：米氏常数 k= ke+ kb+ kbi + klu+ Kb生物转化速率常数 Kbi胆汁排泄速率常数 Klu肺消除速率常数 体内