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Zhou HH 机体方面的因素 个体因素 药动学特点（分布） 药效学特点（生理特点） 4.功能状态 ◎强心苷---对正常心肌无明显作用 ◎解热镇痛药---对正常体温无明显影响 １.个体差异 定义 个体差异的表现＝量的差别＋质的差异 个体差异产生的原因 个体差异的临床意义 什么叫个体差异？ 2.种属差异 动物种属差异—意义 人种和民族差异 * * 第四章 影响药物作用因素 Factors affecting drug response 杨胜 成都医学院药学院药理教研室 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors ● ● 第 一 节 机体方面的因素 Pharmaceutical Factors 第四章 精神方面的因素 生理方面的因素 精神状态 思想情绪 心理疗法 个体因素:年龄 性别 体重 疾病 群体因素:个体差异与遗传 种属 研究药物的影响因素我们假定的前提条件是机体的精神因素是一个衡量 ○年龄 性别 体型对体液总量和脂肪含量的影响 ○年龄与生理功能的关系 1. AGE（年龄） 小儿的药物代谢清除率较低（氯霉素、吗啡） 小儿对药物较敏感（影响水盐代谢等） 发育阶段，易受药物影响（中枢抑制药） 对药物耐受性降低（药动学） 对药物敏感性增高（药效学） 婴儿的生理特点是什么？ 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 年龄与生理功能的关系 2. GENDER（性别） ○酒精在女性代谢较男性慢（女性更易中毒反应） ○女性对特非那定（抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 肝脏疾病：影响代谢 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 5. 病理状态 葡萄糖醛酸转移酶 璜基转移酶 乙酰基转移酶 谷胱甘肽转移酶 酶活性（mmol/min/mg蛋白） 左：正常人 右：肝脏疾病患者 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 群体因素 ◎个体差异及其原因 ◎种属差异 在基本条件相同的条件下，多数病人对药物的效应基本相似．但有少数病人多药物的反应不同，称个体差异（individual variation) 高敏性（hypersensitivity) 耐受性（tolerance) 个体差异的表现形式－－量的差别 55例妇女缓慢静注异戊巴比妥的麻醉剂量 个体差异的表现形式－－质的差异 变态反应(allergy) 特异质反应(idiosyncrasy) 个体差异产生的原因－遗传因素 １.药物吸收和分布的异常 　　VB12吸收障碍 原发性血色素沉着病 ２.代谢过程异常 乙酰化代谢(乙酰基转移酶) 血浆假性胆碱酯酶 ３.遗传性高铁血红蛋白血症 高铁血红蛋白还原酶 ４.药物引起溶血性贫血 G-6-PD 个体差异的临床意义 根据病人情况,考虑个体差异的存在,实施给药方案的个体化!!!! 种族（ETHNICITY） Genes Social Cultural Environment INTRINSIC EXTRINSIC 心率降低（%） 心平均动脉压降低率降低（%） 运动 站立 静卧 静卧 站立 中国人 白人 第 二 节 药物方面的因素 Biological Factors 第四章 剂量 剂型 给药途径 给药时间 给药次数 反复用药 药物的相互作用 药物方面的七因素 * * *