02损伤的修复要点.pptVIP

* 蛋白分解酶作用下基底膜分解，该处内皮细胞增生成幼芽突起 * 横纹肌细胞长达4cm，含有多达数十，数百个细胞 * 中枢神经细胞破坏后：胶质修复 * 核多壁薄有方向 * 举例瘢痕疙瘩 * 烧伤；肝硬化，美容 * 肉类和豆腐类含硫氨基酸较多 * 诺贝尔趣闻： 最短：杨振宁，李政道（1年） 医学短的5年，如伦琴射线 长的：奥地利病理、免疫学家卡尔兰德诺斯泰纳，23岁博士毕业，33岁发现ABO血型，62岁获得诺贝尔奖 两次获奖的：居里夫人（镭，钵） 夫妻获奖：居里夫妇，以及她的女儿夫妇 父子：奥伊勒（1929维生素与1970神经递质） * 胚胎干细胞：囊胚（受精后约5-7天）中未分化的细胞，含有约140个细胞 * 面临的问题是如何寻找与分离 * 面临的问题是如何寻找与分离 一、细胞再生和分化的机制： 细胞生长和分化涉及多种信号之间的整合和相互作用： 1、细胞损伤后，释放一些信号因子如（生长因子）刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生，促进修复。 2、细胞外基质也释放某些信号因子。 3、细胞外信号，经过一系列信号转导系统转变成细胞内信号，从而促进细胞反应（生长与分化）。 (A)常见的信号分子（最常见的是生长因子--多肽类）： 1. 血小板源性生长因子（PDGF）：促进成纤维细胞、平滑肌和单核细胞的增生与游走。 2. 成纤维细胞生长因子（FGF）：促内皮细胞增生。 3. 转化生长因子（TGF）：依浓度作用不同。 4. 血管内皮生长因子（VEGF）:促成纤维C和内皮C增生。 5. 表皮生长因子 （EGF） 6. 细胞因子：白介素（IL-1），肿瘤坏死因子（TNF）等 (B)常见的信号转导系统（蛋白激酶构成的网络）： 1. 丝裂原激活蛋白（MAP）激酶途径 2. 磷脂酰肌醇-3（PI-3）激酶途径 3. 1,4,5三磷酸肌醇途径（IP3） 4. 环磷酸腺苷（cAMP）途径 5 . 信号转导子/转录激活子（JAK/STAT）途径 6. 转录因子（TF） The major types of CSR and their principal signal transduction pathways leading to TF activation. Rs with intrinsic tyrosine kinase activity; seven transmembrane G-protein-coupled Rs, and Rs without intrinsic tyrosine kinase activity. IP3, inositol triphosphate; JAK, Janus kinase; MAP kinase, mitogen-activated protein kinase; PI3 kinase, phosphatidylinositol 3-kinase; PKB, protein kinase B; PLC-γ, phospholipase Cγ; STAT, signal transducers and activators of transcription. （1）MAP激酶途径 具有酪氨酸激酶活性的R与其L结合后，使R磷酸化并与相应连接蛋白结合、活化，启动激酶的级连放大反应，刺激C从G0期进入C周期。 （2）PI-3激酶途径 PI-3激酶可产生膜相关脂质传递介质，如3，4二磷酸磷脂酰肌醇 (phosphaticdylinositol-3，4-bisphosphate)，作为第二信使聚集并激活C内的一系列的激酶。活化后的激酶可引起C增生或功能加强，如糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3)的磷酸化导致糖原合成的增加。 （3） IP3途径 具有酪氨酸激酶活性的R或偶联G蛋白R可通过信号途径激活G蛋白，从而激活磷脂酶Cγ，磷脂酶Cγ可分解4，5二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)形成IP3和1，3甘油二酯(1，3-diacyl-glycerol，DAG)。 　　　IP3在胞浆内弥散引起位于内质网膜的IP3敏感性钙通道的开放和钙储备的释放。DAG和钙也可激活蛋白激酶C，导致在C生长和代谢中发挥重要作用的一系列C内组分的磷酸化。 （4）cAMP途径 激素(如肾上腺素和胰高血糖素)或化学介质与偶联G蛋白受体的结合，可通过G蛋白激活腺苷酸环化酶从而产生第二信使cAMP，cAMP水平的升高激活蛋白激酶A，进而刺激靶基因的表达。 （5）JAK／STAT途径