05H1受体拮抗剂解析.pptVIP

第四节　组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists 组胺的结构 N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα Histamine的生理作用 重要的化学递质 在细胞之间传递信息 参与一系列复杂的生理过程 组胺的存在和释放 存在于肥大细胞中 组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物 组胺释放进入细胞间液 当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时 肥大细胞的细胞膜改变 Histamine的生物合成 组胺受体 H1、H2和H3受体 组胺H1受体作用的效应 H1受体 引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 参与变态反应 抗组胺药物分类 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 受体拮抗剂 组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂 抗组胺药的历史 1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 对支气管痉挛 有保护作用 开始了H1受体拮抗剂的研究 至今，未间断 H1受体拮抗剂的分类 马来酸氯苯那敏 (扑尔敏)Chlorphenamine Maleate　 结构特点 丙胺类抗组胺药 合成 [作用] 用于过敏性疾病 鼻炎(感冒），皮肤粘膜的过敏 荨麻疹 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病 盐酸赛庚啶　 H1受体拮抗剂的发展 第一代H1受体拮抗剂 非镇静性抗组胺药 第一代H1受体拮抗剂 易于通过血脑屏障进入中枢 脂溶性较高 产生中枢抑制和镇静的副作用 选择性不够强 呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用 非镇静性抗组胺药 难以通过血脑屏障进入中枢 引入亲水性基团 克服镇静作用 如：Cetirizine 已撤销的非镇静性抗组胺药 哌啶类非镇静性抗组胺药 主要学习内容 重点药物 马来酸氯苯那敏　 盐酸西替利嗪　 抗组胺药 非镇静性抗组胺药 谢谢！ * * (抗过敏药） 常见过敏性疾病： 1.皮肤科：荨麻疹、接触性皮炎、湿疹、皮肤骚痒症。 50％人曾患皮肤过敏症。 2.耳鼻喉科：过敏性鼻炎（感冒），发病率高达10％－ 20％ 3.呼吸科:花粉症、过敏性哮喘（老年病）。 高发区花粉症发病率10％。 过敏源： 1 食物：鱼、虾 、蟹、牛奶。引起皮肤过敏。 2 药物：青霉素、阿司匹林等。引起休克、皮肤过敏。 3 空气粉尘：植物花粉、粉尘，会引起过敏性哮喘、过敏 性鼻炎等。 H2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关 间接作用 一、氨基醚类：盐酸苯海拉明 二、乙二胺类：盐酸曲吡那敏 三、哌嗪类：盐酸西替立嗪 四、丙胺类：马来酸氯苯那敏 五、三环类：盐酸赛庚啶 六、哌啶类：咪唑斯汀 盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride 一、氨基醚类： [化学名] 2-二苯甲氧基-N,N-二甲基乙胺盐酸盐 [性质] 醚： 1.在碱性溶液中稳定，但遇酸易水解，生成的二苯 甲醇在水溶液中混浊。 2.可被过氧化氢氧化生成二苯甲酮、苄醇、苯甲酸。 [作用] 抗组胺药，用于过敏性疾病。兼有镇静和镇吐作 用，还用于抗晕药使用。 茶苯海明（8－氯茶碱＋苯海拉明）是常用的抗眩晕药。 二、乙二胺类：盐酸曲吡那敏 三、哌嗪类：盐酸西替立嗪 由于分子中有羧基易离子化，不易通过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，无嗜睡的副作用，称非镇静性抗组胺药。 [作用] 抗组胺药，用于过敏性疾病。兼有镇静和镇吐作 用，还用于抗晕药使用。 茶苯海明（8－氯茶碱＋苯海拉明）是常用的抗眩晕药。 [结构与命名] N，N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 γ-(4-Chlorophenyl)-(N,N-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1） 四、丙胺类： S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋体 副作用：嗜睡、口渴 五、三环类 [作用] 适用于过敏性疾病：荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症等。 可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲的作用，服用 一定时间后可见体重增加 咪唑斯汀　 六、哌啶类 [作用]对H1受体有高度特异性和选择性 起效快、强效和长效 与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）合用时可致严重的心脏病 因心脏毒性 * *