药物新剂型分析报告.ppt

药物新剂型 缓释和控释制剂 药物剂型的发展经历了五个阶段: 药物剂型的第一代：丸、丹、散、膏等；(传统剂型) 药物剂型的第二代：机械化生产的普通制剂；(常规剂型) 药物剂型的第三代：缓释制剂、控释制剂； (缓控释剂型) 药物剂型的第四代：靶向给药系统；(靶向剂型) 药物剂型的第五代：脉冲式给药系统。(时间定时释药剂型) 后三阶段是近二三十年才发展起来的药物新剂型，也可统称为控释给药系统，其根本目的就是在于提高药物的临床疗效、安全性和有效性，降低全身毒副作用，更积极主动地发挥药物的治疗作用。主要包括速度性控释剂型、方向性控释剂型和时间性控释剂型。 缓释制剂与控释制剂 一、缓、控释制剂的概念、特点 1.2 特点 ①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服 药次数，提高病人顺应性，使用方便。 ②使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 ③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 不是所有的药物都适合制成缓控释制剂，如剂量很大（大于1g）、半衰期很长（大于24h）、不能在小肠下端有效吸收的药物等。 二、缓、控释制剂的区别 缓释制剂是按时间变化先快后慢的非恒速释药，即一级动力学等规律释放药物； 控释制剂是不受时间影响的恒速释药，即按零级动力学规律释释放药物。 药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/dt＝kCn。C为血药浓度，常用血浆药物浓度。k为常数，t为时间。式中n＝0时为零级动力学，n＝1时为一级动力学，药物吸收时C为正值，消除时C为负值。 三、缓、控释制剂的不足 ①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立即停止治疗。 ②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案； ③制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 四、缓、控释制剂释药原理和方法 缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂。 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。 两种类型的缓释、控释制剂所涉及的释药原理有： 溶出原理； 扩散原理； 溶蚀与扩散相结合的原理； 渗透压原理； 离子交换作用; 溶出原理 扩散原理 渗透压原理 离子交换作用 树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物- 树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ +药物+ ?以树脂型片剂为例：在胃肠液中，当药物与体液中带有相同电荷的离子接触时，发生竞争性离子交换作用，将药物置换出来。交换后的药物通过扩散作用从树脂中释放。 将药树脂混悬于纯水中，可制备成液体型缓控释制剂。??? 释药速度主要受扩散路径，扩散面积和树脂中所含交联剂特性的因素影响。  缓释、控释制剂制备方法 1.骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 a 亲水性凝胶骨架片 b 蜡质骨架片 c 不溶性骨架片 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （3）胃内滞留片 （4）生物粘附片 （5）骨架型小丸 2. 膜控型缓释、控释制剂 （1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片 （4）膜控释小片 （5）渗透泵片 新康泰克 本品内容物： 速释小丸， 能在一定时间内发挥作用的缓释小丸 其有效浓度可维持12小时。 五、缓、控释制剂的常用辅料 辅料是调节药物释放速率的重要物质。 缓释和控释制剂中主要起缓控释作用的辅料多为高分子化合物，除赋形剂、附加剂外，主要有： 阻滞剂、骨架材料、包衣材料、增稠剂等 阻滞剂（retardant）是一大类疏水性强的脂肪类或蜡类材料。常用的有：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇（即十八醇）、单硬脂酸甘油酯等。 肠溶包衣阻滞材料有：Eudragit L、R、 HPMCAS（羟丙甲纤维素琥珀酸酯）等。 骨架材料（skeletal material） 蜡类骨架材料：即疏水性强的脂肪类或蜡类，如动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。 亲水凝胶骨架材料：常用的有CMC-Na 、HPMC、PVP、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖（壳聚糖）等。 不溶性骨架材料：常用的有EC、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。 六、缓释及控释制剂技术的发展方向 定速释放技术 定位释放技术 定时释放技术 定速释放：是指制剂以一定的速度（零级速率）在体内释放药物，可大大