抗神经元抗体新要点分析.pptVIP

副肿瘤综合症与 抗神经元抗体 　副肿瘤综合征(PNS)的是全身性癌肿在神经系统出现的远隔效应,而非瘤细胞的直接转移浸润,并且在临床及病理上,与肿瘤导致的非转移病变不同,后者常指条件致病菌感染、放疗或化疗的副作用、凝血异常、营养代谢障碍及血管性疾病等。 常见神经系统副肿瘤综合征 脑脊髓炎 亚急性小脑变性 边缘性脑炎 眼-肌阵挛 Lambert-Eaton综合征 亚急性感觉性神经病 多发性肌炎 僵人综合征 视网膜变性 PNS的发病机制： 主要与自身免疫有关,即 “分子模拟机制”:肿瘤细胞表达和神经组织相同或相似的抗原。 肿瘤细胞介导的免疫应答不仅抑制了肿瘤细胞的生长,而且产生了抗神经元抗体,进而造成神经功能缺失。 神经元抗体的发现是此理论的有力支持依据，血浆中发现的抗神经元抗体也越来越多。 患者体内的抗神经元抗体，有抗-Hu,-Ri,-Yo,-CV2,-Ma2/Ta, -recoverin,-PCA2,-Tr,-AchR,- VGCC等。 一些抗体具有选择性,仅能在特定的综合征中发现, 如抗-recoverin 视网膜变性 抗-Yo及Tr 亚急性小脑变性 抗-VGCC Lambert-eaten 综合征 抗-AchR 重症肌无力（胸腺瘤） 大部分抗体不具有选择性,可提示各亚型PNS,如最常见的抗-Hu及抗-CV2抗体。 虽然所有的抗体都在鞘内合成,但只有一部分起到致病作用。 可直接引起临床症状的抗原抗体复合物需具备2个条件: ①抗原抗体直接接触起作用; ②抗原得位于细胞及离子通道表面。 最典型的例子是Lambert-Eaton综合征,它就是抗体和突触前膜的电压门控钙通道直接作用引发的。 再者如肌阵挛,是由于神经末梢的电压门控钾通道和抗体直接反应造成。 小脑变性和边缘性脑炎的一小部分患者也分别通过电压门控钙、钾通道致病。 抗-recoverin抗体也可能直接产生了细胞毒性作用进而造成视网膜变性。 国内2004年文献：，特异性神经元抗体筛查PNSNS的灵敏度95%（80.6%），特异度72.5%（90.0%），Hu筛查PNSNS的灵敏度95%，特异度98.3%。 国外2001报道：Hu筛查神经系统副肿瘤综合征的灵敏度82%，特异度99%。 2010年文献：使用Western blot (WB), Line-blot (LB), and indirect immunofluorescence (IIF)检测抗神经元抗体诊断PNSNS的的灵敏度为28.9%, 26.3% and 36.8%，特异性为95.2%, 97.1% and 98.1%。综合的灵敏度为39.4%。 抗神经元抗体与系统免疫类疾病 血清中anti-N在SLE中阳性率为62.0%(31/50),特异性为91.8%; 脑脊液中anti-N在CNS-SLE中阳性率为47.4%(18/38),特异性为89.7% 无中枢神经系统受累的SLE(non-CNS-SLE)阳性率仅为10. 3%(3/29),且抗体水平低于前者 以意识障碍/精神症状为主要表现的CNS-SLE脑脊液中该抗体阳性率最高,分别为75.0%和72.7%,显著高于其他类型。 8例CNS-SLE患者 治疗前anti-N水平血0.47，脑脊液0.22。 治疗后anti-N水平血0.22、脑脊液 0.06。 * * Lambert-Eaten综合征 小细胞肺癌 64KD 神经肌肉接头突触前膜 抗-VGCC抗体 副肿瘤性小脑变性 霍奇金淋巴瘤 ？ 蒲肯野细胞浆 抗-Tr抗体 共济失调（可伴肌阵挛或眼阵挛） 乳腺癌，肺癌，膀胱癌 55或80KD 细胞核（中枢神经系统） 抗-Ri抗体 副瘤性小脑变性 卵巢癌，乳腺癌，肺癌 34或62KD 蒲肯野细胞浆 抗-Yo抗体 副瘤脑脊髓炎 副瘤感觉神经病 小细胞肺癌 成神经细胞 35-40KD 细胞核（所有神经元 ） 抗-Hu抗体 副肿瘤综合征 肿瘤 蛋白质抗原 与之反应的神经元 抗体 脑干脑炎，小脑变性 小细胞肺癌，其它肿瘤 40KD 神经元（亚核） 抗-Mal 脑脊髓炎，小脑变性，Lambert-Eaton综合征 小细胞肺癌 280KD 浦肯野细胞浆，其他神经元 抗-PCA2 脑脊髓炎，小脑变性，舞蹈病，感觉神经元病 小细胞肺癌，胸腺瘤 66KD 浦肯野细胞浆，其他神经元 抗-CRMP5（抗-CV2） 僵人综合征，副肿瘤性脑脊髓炎 乳腺癌，小细胞肺癌 128KD 神经肌肉接头处的突出前膜 抗-amph 相关的视网膜病 黑色素瘤，小细胞肺癌，妇科肿瘤 23,65,14、KD 光感受器，神经节细胞 抗视网膜抗体 周围神经病 MAG 周围神经 抗-MAG