白蛋白结合型紫杉醇资料.ppt

* * * * * * * * * Transcytosis iscompleted when vesiclesare emptied into the subendot囊泡流入内皮下完成胞吞作用 helial space * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 本页幻灯片中图片显示了放射性标记的紫杉醇在人类乳腺癌细胞株（代号MX-1）的裸鼠异体移植瘤中随时间累积的曲线。纳米白蛋白紫杉醇和紫杉醇的给药剂量都是20 mg/kg。肿瘤在标记的时间点进行取样，并定量测量放射性标记值。每个治疗组的每个时间点均测量9只小鼠。记录每组样本中随时间变化的放射性数值点，然后计算曲线下面积。白蛋白结合紫杉醇组的AUC较紫杉醇组高33%。 可能的解释：肿瘤细胞摄取白蛋白结合紫杉醇的程度相对于紫杉醇为高，提示肿瘤细胞存在特殊的生理或生物学机制使纳米白蛋白紫杉醇这一分子的吸收更为容易。这一原因还没有完全阐明，有三种假说： 在纳米白蛋白紫杉醇的形式下，更高比例的紫杉醇与白蛋白相结合。肿瘤及周围的基质细胞会分泌白蛋白结合蛋白，使得与白蛋白结合的药物富集于肿瘤。事实上，确实已知肿瘤会吸收大量的白蛋白作为能量 (Kratz F. J Control Release. 2008;132[3]:171-183). 第二种解释着眼于肿瘤中增加的血管化和肿瘤特异的高渗漏性血管 (Kratz)。纳米白蛋白紫杉醇形式可形成比紫杉醇显著增高的游离紫杉醇比例(Gardner ER et al. Clin Cancer Res. 2008;14[13]:4200-4205) 并且可以通过这种血管进入肿瘤细胞。 第三，Desai et al (Clin Cancer Res. 2006;12[4]:1317-1324.) 显示纳米白蛋白紫杉醇的形式通过内皮细胞的能力强于紫杉醇。这与肿瘤的增生血管相结合起来可以进一步解释纳米白蛋白紫杉醇的高度肿瘤选择性。 与肿瘤积聚时间曲线图相似的是，以上数据显示了在MX-1荷瘤小鼠的肿瘤和正常组织中，注射20mg/kg的白蛋白紫杉醇和紫杉醇一小时后，放射性标记的紫杉醇的浓度。每种组织的放射性都进行了量化。前述的肿瘤特异性的药物积聚曲线反映了随着时间的曲线下面积的变化，而本曲线仅显示的是注射后1小时的时间点处，多种不同组织的数据。 条状图代表白蛋白结合紫杉醇对比紫杉醇的比值。小于1的值代表在这种组织中传统紫杉醇的药物积聚大于白蛋白紫杉醇的药物积聚。大于1的值代表白蛋白紫杉醇在这种组织中的积聚大于紫杉醇。同时显示了百分比的不同。 纳米白蛋白紫杉醇显示对肿瘤组织的选择性，提示肿瘤细胞存在特殊的生理或生物学机制，更容易吸收纳米白蛋白紫杉醇的分子。原因还没有完全阐明，有三种假说： 在纳米白蛋白紫杉醇的形式下，更高比例的紫杉醇与白蛋白相结合。肿瘤及周围的基质细胞会分泌白蛋白结合蛋白，使得与白蛋白结合的药物富集于肿瘤。事实上，确实已知肿瘤会吸收大量的白蛋白作为能量 (Kratz F. J Control Release. 2008;132[3]:171-183). 第二种解释着眼于肿瘤中增加的血管化情况和肿瘤特异的高渗漏性血管 (Kratz)。纳米白蛋白紫杉醇形式中游离紫杉醇的比例比传统紫杉醇显著增高(Gardner ER et al. Clin Cancer Res. 2008;14[13]:4200-4205) ，并且可以通过高渗漏性血管进入肿瘤细胞。 第三，Desai et al (Clin Cancer Res. 2006;12[4]:1317-1324.) 显示纳米白蛋白紫杉醇通过内皮细胞的能力强于传统紫杉醇。这与肿瘤的增生血管相结合起来可以进一步解释纳米白蛋白紫杉醇的高度肿瘤选择性。 移植MX-1人乳腺癌的荷瘤小鼠接受等剂量的abraxane和泰素组，在abraxane组和泰素组及对照组比较中，Abraxane组的抑瘤能力最强 移植MX-1人乳腺癌的荷瘤小鼠接受等剂量的abraxane和泰素组，在abraxane组和泰素组及对照组比较中，Abraxane组的抑瘤能力最强 * 溶剂型紫杉醇和ABI-007的半致死量LD50。从肿瘤模型和不携带肿瘤的动物所得到的死亡率数据为X轴，剂量数据为Y轴。使用Bolitzmann sigmoidal equation进行曲线矫正。ABI-007比溶剂型紫杉醇的毒性低，P=0.017（ANOVA） * * * * APPH-1 Slides * 460例MBC随机分二组，纳米白蛋白紫杉醇组Araxane 260mg/m2,静脉滴注30分钟 每3周给药一次， 不需预处理，及泰素紫杉醇 175 mg/m2静脉滴注3小时 每3周给药一次，给予标准预处理 *