硝基化合物和氟化物的合成-MA资料.pptVIP

Confidential 1990年Umemoto报道了化合物1和2的合成及应用，这是第一种亲电性的三氟甲基化试剂。随后Umemoto报道了化合物3和4的合成及应用。 这几个化合物是稳定的晶体，具有良好的稳定性。苯并环是很好的离去基团在取代过程中容易离去，有利反应进行。反应易于处理，特别是化合物4，反应生成后的磺酸是水溶性的，极易除去。这种三氟甲基化并不是通过CF3＋进行，也不是SN2取代，可能是通过SET机理产生三氟甲基自由基，然后对碳负离子的亲电加成。 这种方法通用型强，通过这种方法，可以在多种亲核性化合物（anions of b-diketones,b--keto esters and malonates, acetylide ions, silyl enol ethers, enamines, activated aromatics, heteroaromatics, alkane- and arenethiolate anions, halide anions, and various enolate anions）上引入三氟甲基。但这几个试剂制备困难，价格较高，限制了其应用。 6.2 亲电三氟甲基化 Confidential 反应示例： 6．三氟甲基的引入 Confidential 在化合物中引入三氟甲基的另一类方法就是通过CF3-的亲核反应实现，主要包括两大类：基于CuCF3对卤代苯的亲核取代和TMSCF3对羰基化合物的亲核取代。最早发现的方法是基于CuCF3作为CF3- 源对卤代苯（通常为溴代苯或碘代苯，后者活性更高）的亲核取代，从而合成三氟甲基取代的芳基化合物。这个方法是由McLoughlin于1969年首先报导，经过多年的发展，成为三氟甲基化最主要的方法之一。 CuCF3可以通过多种方法，在Cu的存在下现制现用。 6.3 亲核三氟甲基化 Confidential 6．三氟甲基的引入 Confidential 其中最常用的是CuI/MeO2CCF2SO2F和CuI/KF/ClCF2CO2Me这两个体系。反应操作很简单，收率较高。需要注意的是产物和原料在TLC上有时不会有明显的差异，需要做核磁来辨别（13C-NMR和19F-NMR）。 CuI/MeO2CCF2SO2F 体系 CuI/KF/ClCF2CO2Me体系 6．三氟甲基的引入 Confidential 另一个方法就是TMSCF3（Prakash试剂）对羰基化合物的亲核取代。此方法是在1984年由Ruppert首先报道，随后Prakash对其应用做了大量的工作，这是从羰基化合物合成三氟甲基化合物最便捷的方法，反应条件温和，操作方便，产率较高，在有机合成中的应用也很广泛。 6．三氟甲基的引入 Confidential 反应加入少量氟化物（如TBAF, CsF等）催化，TMSCF3对羰基的缺电子碳进行亲核取代，最后生成三氟甲基取代的化合物，如果是酯作为底物，水解后则生成三氟甲基酮。 ７．三氟甲羰基的引入 Confidential 反应示例： 另外，近来Dolbier等使用CF3I/TDAE体系，在温和的条件下也成功地实现了对亲电物种的三氟甲基化。 ７．三氟甲羰基的引入 Confidential 有机金属试剂与三氟乙酸乙酯加成后水解可以得到相应的三氟甲基酮： ７．三氟甲羰基的引入 三氟甲基a-位的影响： Confidential 一般三氟或二氟甲氧基的合成是通过醇或酚与相应的三氟碘（溴）甲烷反应得到： ８．三氟甲氧基的合成 Confidential The End 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * Confidential 4. 亲核氟代 Confidential SiF4是更温和的一个试剂，很多官能团如双键，醚键，C-Si键在这个条件下也不会断裂。 反应示例： 4. 亲核氟代 Confidential 含氧官能团如羟基，醛，酮，羧酸及其衍生物在亲核氟代试剂作用下，氧原子被氟原子取代，生成相应的氟化合物，是合成氟化合物最常用的方法之一。 常用试剂包HF/Pyridine，Bu4NH2F3，Et3N.3HF，SbF3, SbF5，FBr3，MoF6，SF4等，最常用的有三种： Ishikawa reagent，SF4和DAST及其衍生物如Deoxo-Fluor等，其中DAST的应用最