核酸分解与核苷酸代谢资料.ppt

Pyrimidine nucleotide biosynthesis is regulated by feedback inhibition: * . * 3.4.1 嘌呤核苷酸的补救合成 途径1： 碱基→核苷酸（主要途径） HGPRT 腺嘌呤转磷酸戊糖酶 次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖酶 3.4.1 嘌呤核苷酸的补救合成 途径1： 碱基→核苷酸（主要途径） Acid Acid + 嘌呤 自毁容貌综合症机理 HGPRT缺陷的男性儿童表现为一种自毁容貌综合症，为先天性遗传疾病（缺乏HGPRT)，行为对立，侵略性强，自咬手指、脚趾、嘴唇等，智力低下。 HGPRT：次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖酶 嘌呤核苷酸的补救合成 Adenine + R-a-1-P ——? Adenosine + Pi Adenosine + ATP ————? AMP + ADP 途径2：碱基→核苷→核苷酸 核苷磷酸化酶 核苷激酶 糖构型转为β-型 3.4.2 嘧啶核苷酸的补救合成 Uracil + R-α-1-P ———? Uridine + Pi Uridine + ATP ———? UMP + ADP Uracil + PRPP —————? UMP + PPi Cytosine不能与PRPP作用。 尿嘧啶磷酸化酶 尿苷激酶 UMP磷酸核糖基转移酶 途径2：碱基→核苷→核苷酸 PRPP AMP IMP GMP OMP UMP XMP SAMP Adenine Hypoxanthine Gln Glu PRA 5-磷酸核糖胺 Guanine Xanthine Orotidelate Uracil PRPP与核苷酸的合成 腺苷琥珀酸 Cytosine X CMP 3.5 脱氧核糖核苷酸的合成 以核糖核苷酸为原料，通过核糖核苷酸还原酶(Nt-reductase)将核糖分子还原为脱氧核糖。 多数生物中核糖核苷酸必须先行转化为二磷酸核苷酸(NDP)水平，再还原为脱氧核苷二磷酸水平。 少数生物在三磷酸核苷酸的水平上还原为脱氧核苷酸。 脱氧核苷酸的合成除需还原酶外，还需另两种氧还蛋白参与，即硫氧还蛋白(thioredoxin)和谷氧还蛋白(glutaredoxin)。 3.5 脱氧核糖核苷酸的合成 核糖核苷酸还原酶 3.5.1 核苷二磷酸水平的还原 形成的产物dNDP 在激酶的作用下形成相应的dNTP。 p399 核糖核苷酸还原酶 核糖核苷酸还原酶催化核糖核苷酸还原为脱氧核糖核苷酸 H2O 硫氧还蛋白 谷氧还蛋白 3.5.2 核苷三磷酸水平的还原 核苷三磷酸水平的还原主要在乳酸菌、根瘤菌梭、梭状芽孢杆菌、眼虫等生物里存在； 还原途径需要辅酶B12； 氢的传递方式与NDP还原是相似的. 辅酶B12 3.5.3 dTMP的生物合成 N5,N10-methylene THFA THFA 此步不是SAM提供一碳单位 3.5.3 dTMP的生物合成 3.5.4 脱氧核苷酸的补救合成 脱氧核苷酸的补救合成只有一条途径： 碱基→脱氧核苷→脱氧核苷酸 以dTMP合成为例： Thymine + deoxyribose-1-P——————? dT dT + ATP —————? dTMP + ADP Thymidylate phosphorylase dT kinase + ? ? 3.5.5 脱氧核苷酸合成的调节 核糖核苷酸还原酶 抑制剂是产物dATP等 激活剂是底物NDP等及ATP 3.5.5 脱氧核苷酸合成的调节 1 2 4 4 3 P399图33-10 Regulation of ribonucleotide reductase by deoxynucleoside triphosphates 3.6 核苷酸的生物合成 P401 PRPP PRPP Gln FH4 第四节 辅酶核苷酸的合成 常见的辅酶核苷酸： 烟酰胺核苷酸 黄素核苷酸 辅酶A 辅酶B12 辅酶Ⅰ（NAD+） 辅酶Ⅱ （NADP+） FMN FAD NAD的合成 烟酰胺 烟酰胺核苷酸 NAD的合成过程 烟酰胺核苷酸 脱氨NAD 脱氨NAD+ ATP ADP 黄素激酶 FAD焦磷酸化酶 ATP PPi FAD的合成 第五节 核苷酸合成的抑制作用 核苷酸合成的抑制剂主要是人工合成的化学药物； 这些抑制剂作用于核苷酸合成途径的不同位点； 所有抑制剂对细胞都有毒性； 主要用于癌症与细菌感染的治疗药物 抑制剂类型 抑制剂 抑制反应 氨基酸类似物抑制剂 重氮丝氨酸 抑制Gln参与的反应，