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烟 台 大 学 学 年 论 文 药质体研究进展 院 系：药学院 专 业：药学 姓 名：韦永会___ 学 号：200822501208 指导老师：陈大全（讲师） 2012年 6 月 1 日 烟台大学药学院 [摘要] 综述了药质体研究的最新进展。对近年来在药质体方面的研究，内容包括药质体概念的由来、脂质前药一般合成方法、药质体制备工艺以及体内外稳定性等进行综述。药质体能有效地改善微粒制剂的生物相容性、药物泄漏或成型性不足等缺陷，并能提高药物对生物膜的通透性和药物的靶向性。药质体系当今靶向微粒制剂的研究课题之一，是很有前途的一种靶向给药系统。 1 1药质体的稳定性 2 2 　药质体的制备 2 2.2　药质体的制备 2 2.2.1.化学合成 3 2.2.2.高压乳匀法 3 2.2.3.溶剂乳化法 3 2.2.4.将包合物制成药质体 3 3　灭菌与干燥 3 4　体内过程 4 结语 5 参考文献 6 前言 药质体（PS）是药物通过共价键与脂质结合后，在介质中由于溶解性质的改变而自动形成的胶体载药系统它以超细小的囊状、胶囊或聚集体存在，一般粒径在10～1000毫微米范围之间，因此与SLN（固体脂质纳米粒）应同样属于毫微粒范畴。但是PS与普通的NP（纳米粒）、NS（纳米球）和SLN不同，PS中的药物既为活性成分又充当载体，因而具有较为独特的优点：可以避免一般NP载体材料或其降解产物的毒性；避免以往药物载体存在的药物从载体中渗漏或“突爆现象”，顺利解决了其他微粒载体载药量低的难题；能较好克服载体骨架没有足够的稳定性等缺陷。但是，并非所有的药物都能够制备成药质体，只有前体药物的稳定性达到要求的才能制成药质体。药质体的稳定性 药质体为纯药多室囊结构，即由具双亲性脂质前药化合物形成的溶致液晶小球。通常大多数双亲药物容易溶解于水溶性介质中，而不易形成稳定的药质体。为了能够得到稳定的药质体，需用长链的脂肪酸对药物进行衍生化使之更具有亲酯性。Christel［15］利用布洛芬盐或酸作为模型，研究了药质体的稳定性，研究表明反离子能明显使液晶产生转变，并研 究了加入少量磷脂可以增加药质体的稳定性。　　Schwarz等［8］利用大豆磷脂poloxamer188作为表面活性剂和稳定剂，同时对制备工艺进行优化，可以制备能够高压灭菌的稳定药质体。Seikmann等［16～17］也进行了类似的研究，在药质体制备过程中，加入少量的磷脂或tyloxapol可以阻碍药质体冷冻干燥 时粒径的增长，并发现二者的比例能影响粒径的分布，通过此法制备的药质体可以稳定地保 存12个月以上。当掺和复合酶Q10能降低药质体在贮存期中的稳定性。Sj?st rom［11］制备药质体时，发现足够的乳化剂可以阻碍药质体的聚集作用。　　Vaizoglu等［3］通过对吲哚洛尔药质体化学稳定性研究表明，即使2个月以后，脂质前药亦无水解。　药质体的制备 .1　脂质前药的合成　　药物一般为弱碱性化合物，通常可根据药物的结构采取不同方式与脂质分子进行酯化，其目的是得到具有两亲性质的化合物。其合成可按如下反应进行［3］ .2　药质体的制备药质体的制备现多采用如下几种方法: 1.化学合成 通过化学合成的方法在药物分子中引入烷烃链，然后再用物理化学方法将这种交联了烷烃链的药物分子制备成药质体/纳米囊。利用烷烃链的引入使得药物分子亲脂性大大提高，而且此时的PS具有柔性膜结构，可用于脑靶向给药系统。 2.高压乳匀法 将熔融的脂质前药加到溶有表面活性剂的水相中（70），旋涡振荡约2分钟形成初乳，然后通过高压乳匀机循环乳化10分钟， 用水浴冷却，即可得到相关药物的药质体。 3.溶剂乳化法 将脂质前药溶解于有机溶剂中，与溶解有乳化剂的水相经乳化制备成O/W微乳，随着有机溶剂的蒸发，药质体即可形成沉淀。初乳的微滴即为药质体的微粒，故控制微滴的大小直接影响微粒的直径。 4.将包合物制成药质体 包合物技术已广泛用于制药领域。本法可将作为客分子的药物全部或部分嵌入主分子中，无需任何共价键结合，可由此促进药物溶解、增加药物稳定性、对药物起到保护作用等。若在此基础上进一步制备成药质体，可以产生更佳的效果。 5.微乳冷却法。将聚山梨醇－20或60加入到熔融的脂质前药中，与70的蒸馏水混合，搅拌制备成微乳。将65的微乳倒入可保温的注射器中保温15分钟，在机械搅拌下，于一定时间内将热的微乳加入到冷的蒸馏水中，即可形成药质体。　灭菌与干燥 用于注射用的药质体必须无菌和无热原，Hodoshima等通过0.22μm孔径的微孔滤膜过滤灭菌 。加入某些稳