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第五章 传出神经系统药理概论 目的与要求 ???1．掌握传出神经系统递质，受体的分类、分布及传出神经系统受体效应。????2．了解去甲肾上腺素和乙酰胆碱的合成和灭活。????3．了解传出神经系统药物的基本作用及其分类。 重点、难点 ???传出神经系统受体的分类、分布、效应。 一、传出神经的解剖分类 二、传出神经突触 突触：传出神经系统完成传递信息的重要结构。由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 突触前膜：神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 有与递质相结合受体。 突触间隙: 存在有递质及灭活递质的酶。 三、 传出神经系统的递质 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 (一）NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 1.NA的合成 2.NA的贮存 贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 3.NA的释放 胞裂外排、量子化释放、从囊泡中溢出、置换出NA 4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取或摄取贮存型。75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。 ②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 (2).灭活 ① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 ②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。 (二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程 1.Ach的合成 2.Ach的贮存:Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。 3.Ach的释放:胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失:Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。 四、传出神经按递质分类 根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为: 胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve） 也称肾上腺素能神经(radrenergic nerve） 1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。 五、传出神经系统的受体 (一）受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体。 (二) 受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。 M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。 M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经 M受体小结 M受体： 心脏：抑制，四负。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。 (2) N 胆碱