生物可降解PLGA+栓塞微球的制备.pdfVIP

生物可降解 PLGA 栓塞微球的制备 邓立，李建波，任杰 （同济大学材料科学与工程学院纳米与生物高分子材料研究所，上海，201804） 摘 要：肿瘤是危害人民生命的重大疾病之一，由于绝大多数肿瘤患者确诊时已经是晚期， 手术切除率低，对于不能手术的患者首选和普遍采用动脉栓塞化疗(TACE)治疗。具体方法 是通过插入动脉导管将载药栓塞微球输送到肿瘤临近的动脉内，以阻断对肿瘤的血供和养 供，使肿瘤细胞缺血坏死。本文采用溶剂蒸发法制备医用乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)栓塞 微球，粒径分布控制在 100μm-1000μm 内，并将其按粒径大小分级。通过偏光显微镜和电子 显微镜考察微球的形貌特征、圆整度以及粒度分布，并考察制备工艺对粒径大小分布制备成 功性的影响。 关键词：肿瘤；动脉栓塞化疗；PLGA ；栓塞微球  癌症是危害人类生命健康的重大疾病之一，尤其是肝癌，其发病率在癌症中 占很大比重。大多数患者确诊时，往往已失去手术的机会。抗肿瘤药物的治疗选 [1] 择性不高，是限制药物用量、阻碍疗效发挥的一大障碍 。对于不能手术的患者 首选和普遍采用经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗，TACE 栓塞在肿瘤动脉，一 方面切断癌细胞的血液供应，另一方面可使药物缓慢释放，提高局部浓度，达到 化疗和栓塞的双重作用。但化疗栓塞剂不仅可栓塞癌区，也可能栓塞癌区外正常 肝组织。  动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization, TACE ）是通过插 入动脉导管将栓塞微球输到靶组织和靶器官的医疗技术。TACE 通过用含有化学 药物的栓塞剂栓塞肿瘤血管，达到局部化疗和肿瘤坏死的二重作用，同时两者协 同增效作用，化疗药物缓慢释放有助于保持肿瘤区的有效药物浓度，而外周血药 浓度则降低，副作用减少[2] 。栓塞性微球一般较大，视栓塞部位不同而定，但一 般都是微米级微球[3‐5] 。  本研究以生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，采用溶剂蒸 发法[6,7]制备粒径为 100μm-1000μm 的 PLGA 微球，通过光学显微镜、扫描电子 显微镜和激光粒度仪表征，讨论制备工艺对微球圆整度、表面形貌和粒径分布等 特性的影响。  1 实验部分  1.1 原料  PLGA （25/75, 35000 ）；二氯甲烷（CH Cl ，分析纯）从国药集团化学试剂 2 2 有限公司购买。聚乙烯醇（PVA ）从阿拉丁化学试剂公司购买。  1.2 微球制备  本实验采用溶剂挥发法制备 PLGA 微球，称取一定量 PLGA 溶于一定量二 氯甲烷中，加入乳化剂后冰水浴下乳化，高速搅拌数小时后离心分离，洗涤三次 后冷冻干燥。冻干后得到的样品试用不同粒径梯度的分样筛进行筛分。    2 表征与测试  2.1 光学显微镜分析  使用莱卡光学显微镜观察 PLGA 微球形貌并使用显微镜自配软件拍照。  2.2 扫描电子显微镜分析  取少量 PLGA 微球试样，通过扫描电子显微镜观察期形貌特诊并拍照。  2.3 激光粒度分析  使用 LS230 激光粒度分析仪分别测定样品的 PLGA 微球粒径分布。  3 结果与讨论  3.1 PLGA 微球的基本性质  如图 1 所示，冻干前，肉眼观察 PLGA 为白色或乳白色，粒径较小的为粉 末状，粒径大的为光滑晶莹的米珠状，挤压后微球变瘪但不会破碎，说明微球具 有一定的强度和韧性，密度大于水，沉与水底。如图 2 所示，冻干后微球为光滑 球形颗粒。  图 1 冻干前PLGA 微球形态 图2 冻干后PLGA 微球形态 Fig.1 Morphology of PLGA microspheres Fig.2 Morphology of PLGA microspheres after before freeze-drying freeze-drying 3.2 PLGA 微球圆整度、粒径分析  光学显微镜