次黄嘌呤脱氢酶的基本功能及其作为药物靶点的应用.pdfVIP

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2016-05-14 发布于安徽
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次黄嘌呤脱氢酶的基本功能及其作为药物靶点的应用.pdf

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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 (3): 285 292 ·285 · ·综述· 黄嘌呤脱氢酶的基本功能及作为药物靶点的应用张友文, 丹, 孙华* ( 中国医学科学院、北京协和医学院物研究所, 北京 100050) 摘要: 次黄嘌呤脱氢酶 (inosine 5-monophosphate dehydrogenase, IMPDH) 是GMP 从头合成途径的限速酶, 多种疾病会影响其活性与表达。以它为靶点的物已广泛应用到抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤等领域。IMPDH 不仅充当核苷酸代谢酶的角色, 它还具有多种其他生物学功能, 在疾病及生理过程中发挥着重要作用。本文就 IMPDH 的基本功能、催化机制、生物学功能、抑制剂分类及其作为药物靶点的意义和研究进展作一综述, 希望为进一步发现IMPDH 的生物学功能与新型抑制剂提供参考。关键词: 次黄嘌呤脱氢酶; 催化机制; 物靶点; 生物学功能; 抑制剂中图分类号: R963 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 03-0285-08 The basic functions of inosine 5-monophosphate dehydrogenase and its application in drug discovery * ZHANG You-wen, ZHANG Dan, SUN Hua (Ins titute of Materia Medica, Chinese Ac ademy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China ) Abstract : Inosine 5-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is a key enzyme of de novo GMP biosynthesis. The expression and activity of IMPDH can be affected by diseases and physiological process. It is the drug target for anticancer, antiviral, antimicrobial and immunosuppressive therapeutics. Not only catalytic action but the other biological functions of IMPDH also play an important role in diseases. The basic functions, mechanism of catalysis, classification of inhibitors, biological functions and the latest advances to IMPDH will be illustrated in this review. It is expected to be helpful to the discovery of new inhibitors and biological functions of IMPDH. Key words: inosine 5-monoph