后GMP时代质量保证体系的维护要点.ppt

一、药品GMP认证检查存在的问题 根据对我省申请新修订GMP认证的非无菌药品生产企业现场检查发现的缺陷项进行统计分析的结果显示： 质量控制与质量保证类缺陷最多，约占总缺陷比例的24%；其次为文件管理和厂房设施，分别约占总缺陷比例的14%和13%；设备约占总缺陷比例的11%；生产管理、机构人员、确认验证分别约占总缺陷的10%、9%、9%；物料与产品约占8%；在产品发运与召回、委托检验与委托生产、自检等方面也有一定的缺陷，但数量较少，共占2％。 一、药品GMP认证检查存在的问题 （一）变更的定义 指已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 （二）变更控制的目的 为使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录，以确保及时有效的进行改变或持续改进，同时不会产生不良后果。 药品的质量、安全性和有效性是靠其物料及生产过程的稳定、一致和持续可控的状态来保证的（确保变更不会引起“状态” 失控）。 －－－“不变”是相对的， “变”是绝对的，不可避免的。 －－－为鼓励持续改进，变更是必要的 （主动）。 （三）变更控制的前提 ● 有厂房、设施、设备的确认体系 ● 有供应商的管理体系 ● 有工艺验证体系 ● 有对产品和工艺的深入理解 ● 有分析方法的验证体系 ● 有基于风险的评估体系 系统处于验证可控状态 变更 变更控制 系统仍处于验证可控状态 （四）变更控制的适用范围 任何可能影响产品质量或重现性的变更，包括但不限于以下范围： （五）变更控制的分类 根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验证状态的影响程度可分为三类： ● I类：为次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。 ● II类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。 ● III类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。 （六）变更流程（备案流程） 1、对药品质量无影响的I类变更 （六）变更流程（备案流程） 2．II、III类变更 （六）变更流程（批准流程） （一）偏差的定义 指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。 －－程序：指广义生产活动的程序文件。 －－标准：指制药企业为实现药品质量而建立的各种技术标 准，包括但不局限于物料的分析检验标准。 （二）偏差处理的目的 ● 对不符合性事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用。 ● 表明不符合性问题在产品释放前得到有些的控制。 ● 进行有效的进行质量追溯。 ● 积累公司的知识系统 （三）偏差处理的适用范围 该政策适用于下列方面： ●在生产、取样、储存或上市产品的检验，原材料或组分等方面产生的任何不符合性。 ●影响到设施、设备、过程，用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性。 ●不可接受的产品的缺陷是显著的。 （三）偏差处理的适用范围 该政策不适用于下列方面： ●依据变更控制系统对实践，标准、记录、程序进行有计划的变更。 （四）偏差的类型 根据偏差管理的范围将偏差分为实验室偏差和非实验室偏差。 ●实验室偏差指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 ●非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。 （四）偏差的类型 非实验室偏差又可分为非生产工艺偏差和生产工艺偏差。 ●非生产工艺偏差指因操作工未按程序操作、设备故障、生产环境或错误投料等原因所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。 ●生产工艺偏差指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。 （五）偏差管理的基础 有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标准的基础之上的。没有预先定义的规则，就不会有偏差。 应建立合理的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，作为实现产品质量的基本条件，应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的发生。 （六）偏差处理流程 （一）产品质量回顾的定义