基于l-oh脂质复合物的紫杉醇新型亚微乳及紫杉醇普通注射液血浆药代动力学及其组织分布比较的研究.pdfVIP

1698 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 13, 48 ( 11): 1698 1704 基于L-OH 脂质复合物的紫杉醇新型亚微乳与紫杉醇 普通注射液血浆药代动力学及组织分布比较研究 马艳丽, 叶 军, 张鹏霄, 夏学军, 刘玉玲* ( 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京市药物传输技术及新型制剂重点实验室, 北京 100050) 摘要: 本文以市售紫杉醇注射液为参比制剂, 对基于 L-OH 脂质复合物为中间载体的紫杉醇新型亚微乳大 鼠单剂量 (5 mg ·kg 1) 尾静脉给药的血浆药代动力学和组织分布进行比较研究。采用LC-MS/MS 方法测定血药 3 浓度, 计算药代动力学参数; 采用[ H] 同位素标 , 广泛考察各脏器在0.5、3 、24 和 120 h 药物分布。结果显示, 亚微乳药时曲线下面积 (AUC) 仅为参比制剂的42.55%, 血浆清除率CL 提高2.27 倍, 表观分布容积V 增大3.81 z z 倍, 肝、脾中的药物分布量极显著增加, 峰浓度增幅高达 5 倍, 肺部略有升高但无统计学差异, 而心、肾、胃肠 道、骨髓、主动脉、胸腺、胰腺、脂肪、肌肉、皮肤、精囊腺、生殖器官和脑等脏器的峰浓度均明显低于参比 制剂, 降幅40%～80%。由此提示, 新型亚微乳使紫杉醇血液暴露量降低, 血浆清除加快, 分布容积增大, 极易被 网状内皮系统吞噬而靶向聚集于肝、脾、肺等组织, 有利于降低紫杉醇的血液、心肾及胃肠毒性。 3 关键词: 紫杉醇新型亚微乳; L-OH 脂质复合物; [ H]紫杉醇; LC-MS/MS 中图分类号: R969 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 13) 11-1698-07 Comparative study on pharmacokinetics and tissue distribution of a novel microemulsion based on the paclitaxel/L-OH lipid complex and paclitaxel injection in cremophor * MA Yan-li, YE Jun, ZHANG Peng-xiao, XIA Xue-ju n, LIU Yu-ling (Ins titute of Materia Medica, Chinese Ac ademy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Be