抗体药物偶联物及在恶性血液系统肿瘤治疗中的应用.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 12, 47 ( 10): 1287 1296 ·1287 · 体药物偶联物及其在恶性血液系统肿瘤治疗中的应用 莉, 丁 倩, 汤 沁, 张珍珍, 代 争, 詹金彪* (浙江大学医学院生物化学系, 浙江 杭州 3 10058) 摘要: 单克隆抗体靶向治疗是目前临床肿瘤治疗的热点。针对抗体分子大而组织穿透性差以及临床使用剂 量大、生产成本高的问题, 抗体的小型化和高效性设计已成为抗体 物研发的新趋势。近年来, 单抗与细胞毒性 药物的结合物被称为抗体 物偶联物 (antibody-drug conjugates, ADCs), 已加入到抗癌 物的行列中, 成为新型 的抗体 物而受到广泛关 。泛义的ADC 通常由抗体、接头 (linker) 和效应分子等3 部分组成。根据效应分子 的不同, 可将ADC 分为化学免疫偶联物、免疫毒素、放射性免疫偶联物等3 类。ADC 被内化进入细胞后, 通过 细胞内的化学和酶解作用释放出细胞毒性物质, 细胞毒性物质则通过抑制蛋白合成、解聚微管蛋白或断裂双链 DNA 等作用而对靶细胞产生杀伤作用。近年来, FDA 已经批准2 种ADC 药物上市, 有多种处于II～III 期临床试 验阶段, 取得了显著的临床效果, 吸引了越来越多的制 企业争相竞逐。本文介绍 ADC 的过去和现状, 结合临 床肿瘤应用中的实际问题, 探讨其将来的发展趋势。 关键词: 抗体 物偶联物; 免疫毒素; 恶性血液肿瘤; 肿瘤靶向治疗 中图分类号: R963 文献标识码: A 文章编号: 05 13-4870 (20 12) 10- 1287-10 Antibody-drug conjugates and their application in the treatment of hematological malignancies * LIN Li, DING Qian, TANG Qin, ZHANG Zhen-zhen, DAI Zheng, ZHAN Jin-biao (Depa rtment of Biochemistry, School of Medicine, Zhej iang University, Hangzhou 310058, China) Abstract: Monoclonal antibody-targeted therapy has been a hot spot in current clinical cancer treatment. As current antibody drugs have large molecule sizes leading to poor tissue penetration, and high dosage in clinical application leading to high cost,