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第八章 细菌耐药性与医院感染 抗菌药物的种类及其作用机制 内酰胺类——青霉素、头孢菌素类等 大环内酯类——红霉素、螺旋霉素等 氨基糖甙类——链霉素、庆大霉素等 四环素类——四环素、强力霉素等 氯霉素类——氯霉素、甲砜霉素 化学合成的抗菌药物——磺胺类、喹诺酮类 其它——利福平、异烟肼等 抗菌药物的作用机制 干扰细菌细胞壁的合成（主要是肽聚糖） 影响细胞膜的功能——多粘菌素、两性霉素 影响蛋白质的合成—— 作用于核糖体 影响核酸代谢的药物——利福平、喹诺酮类 抗菌药物的主要作用部位 细菌耐药机制 R质粒决定耐药的机制： 使细菌产生灭活抗生素的酶类： ?-内酰胺酶/氨基糖苷类钝化酶/氯霉素乙酰转移酶/红霉素脂化酶 R质粒控制细菌改变药物作用的靶部位 R质粒可控制细菌细胞对药物的通透性 耐药的分子机制 固有耐药 基因突变 基因转移 耐药性变异 细菌对某种抗菌药物有敏感变成耐药的变异称为耐药性变异。 金黄色葡萄球菌耐青霉素的菌株已从1946年的14%上升至目前的80%。 有些细菌还表现为同时耐受多种抗菌药物，即多重耐药性。 耐药性质粒 编码细菌对抗菌药物的耐药性和对重金属盐的抗性。 可通过细菌间接合进行传递的称接合性耐药质粒，又称R质粒 不能通过接合传递的非接合性耐药质粒，但可通过噬菌体传递/转化。 接合 R质粒 耐药传递因子（resistance transfer factor,RTF） 与F质粒相似，编码性菌毛的产生和通过接合转移 耐药（r）决定子 r-det能编码对抗菌药物的耐药性，可由几个转座子连接相邻排列，如Tn9带有氯霉素耐药基因，Tn4带有氨苄青霉素、磺胺、链霉素的耐药基因，Tn5带有卡那霉素的耐药基因。 转座子的特征 接合（conjugation） 接合是细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒DNA）从供体菌转移给受体菌。 接合性质粒：能通过接合方式转移的质粒称为接合性质粒，F质粒、R质粒、Col质粒和毒力质粒。 接合 R质粒的接合 日本首先分离到抗多种药物的宋内志贺菌多重耐药株，多重耐药性很难用基因突变解释。 健康人中大肠埃希菌30%~50%有R质粒，而致病性大肠埃希菌90%有R质粒。 R质粒与耐药性有关，尤其与多重耐药性有关。耐药质粒从一个细菌转移到另一个细菌中。 细菌耐药性的控制策略 科学合理用药，防止耐药菌产生 严格掌握抗生素适应症 正确选择抗菌药物和配伍 掌握剂量、疗程和给药方法 严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染 寻找新型抗菌药物和新的抗感染方法 医院感染 医院感染/医院获得性感染 常见病原体 多为条件致病菌 耐药性 具特殊适应性 医院感染的类型 外源性感染 交叉感染 医源性感染 2. 内源性感染 医院感染的途径 接触 空气-飞沫 血液-体液 * * 磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类 氯霉素 四环素类 红霉素 林可霉素类 氨基糖甙类 多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑 β－内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸 核酸合成 蛋白质合成 胞膜渗透性 细胞壁 Tn 9 Tn 21 Tn 10 Tn 8 RTF R determinant 大肠埃希菌（肠毒素基因） Tn1681 Em Tn971 Em（红霉素） Tn551 Tc（四环素） Tn10 Cm（氯霉素） Tn9 TMP（甲氧苄氨嘧啶）、SM Tn7 Km Tn6 Km（卡那霉素） Tn5 AP、SM（链霉素）、Su（磺胺） Tn4 AP（氨苄青霉素） Tn1 Tn2 Tn3 携带耐药或毒素基因 转座子