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第一节 糖皮质激素 教学目标 1、掌握肾上腺皮质激素的分类和主要生理作用 2、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应。 一、概述 二、糖皮质激素 各种炎症: 抑制感染性炎症和非感染性炎症(如物理性、化学性、机械性、过敏性) 各阶段: 炎症早期(急性阶段):降低毛细血管通透性,减轻充血、渗出、白细胞浸润,改善红、肿、热、痛症状; 炎症后期:抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成,减轻组织粘连 和瘢痕形成 弊端:使病灶扩散,伤口愈合延缓。 (六)临床应用 1. 替代疗法 2. 严重急性感染 3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 4. 休克 5. 血液病 3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病:缓解症状,常综合治疗。 (2)过敏性疾病:其他抗过敏药无效时应用,如支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克 (3)异体皮肤或脏器移植后的排斥反应:与环孢素(免疫 抑制药)合用可增效。 主要应用其免疫抑制作用来缓解症状,但停药后易复发。 (七)不良反应 持续超生理剂量应用引起: 医源性肾上腺皮质功能亢进 诱发或加重感染、消化性溃疡 诱发或加重糖尿病,高血脂、动脉硬化、冠心病,肌肉瘦削、皮肤变薄、生长发育迟缓,高血压、低血钾、骨质疏松。 诱发或加重精神异常 停药反应: 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象与停药症状 持续超生理剂量应用引起的不良反应 停药反应 (八)用法和疗程 宜因人因病而定,剂量随时调整 1. 小剂量替代疗法: 用于垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功能不全,给予生理剂量 2. 大剂量突击疗法: 用于严重中毒性感染及各种休克,一日量可达1g以上,疗程不超过3天。 (八)用法和疗程 3. 一般剂量长期疗法: 用于一些慢性疾病,如风湿、类风湿、肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。 (1)每日晨给药法 每日早晨7-8时1次给予 (2)隔晨给药法 每隔一日早晨7-8时1次给予 理论依据:皮质激素的分泌具有昼夜节律性,即早上8-10时为分泌高峰,午夜1- 4时最低。清晨1次给药对下丘脑-垂体-肾上腺轴及肾上腺皮质功能的抑制较小。 4. 中程疗法 疗程较短,小于2-3月,适于病程长且患有其他病者。 (九)禁忌症 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染,活动性结核病,、胃或十二指肠溃疡,严重高血压、动脉硬化,糖尿病,角膜溃疡,骨质疏松,孕妇、创伤或手术修复期,骨折,肾上腺皮质功能亢进症,严重精神病和癫痫,心或肾功能不全。 当适应症和禁忌症同时存在时,全面分析,权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症,虽有禁忌症存在,仍不得不用,待危急情况过去后,尽早停药或减量。 第二节 盐皮质激素 分泌调节 1、血浆电解质、肾素-血管紧张素系统 水钠不足→肾小球旁器→肾素释放↑→血管紧张素I→血管紧张素II→醛固酮分泌↑→钠水潴留 血管收缩→血压↑ 水肿、高血压 2、K+升高,直接刺激球状带合成和分泌醛固酮 作用、用途和不良反应 第三节 促皮质素( ACTH ) ACTH: 在下丘脑CRH作用下,由脑垂体前叶合成和分泌的一种肽类激素。 分泌调节 : 血中ACTH↑→皮质激素分泌↑; 皮质激素分泌↑→反馈性抑制CRH(下丘脑)和ACTH(垂体前叶)分泌。 作用、用途和不良反应 (2)用于特殊部位的炎症,抑制疤痕形成,防止后遗症 如结核性脑膜炎,心包炎,风湿性心瓣膜炎,损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。 眼科:虹膜炎,角膜炎,视网膜炎和视神经炎 早期:防止或减轻炎症损害; 炎症后期:抑制粘连、阻塞,改善疤痕过度形成造成的功能障碍。 (3) 皮肤病: 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。 局部用药。 4. 休克 适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。但必须同时采用综合性治疗措施。 (1)感染性休克(首选):有效足量的抗生素治疗下,及早大量突击使用糖皮质激素,产生效果后立即停药。 (2)过敏性休克(次选):起效慢,应首选肾上腺素,再合用糖皮质激素。 (3)心源性休克要结合病因,低血容量休克补液。 5. 血液病 再障、粒细胞减少症、血小板减少症,急性淋巴细胞性白血病。 能改善症状,停药后易复发。 过量GCS引起物质代谢紊乱,表现为:高血糖,高血脂、满月脸、水牛背、向心性肥胖,皮肤变薄,高血压
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