适当的联合用药能起到增强疗效的作用,但在大多数情况下,不良反应的发生率有随用药品种数增加而增加的倾向。一般联合用药的品种数越多,发生药物不良反应的可能性越大: 药物不良相互作用不易引起注意,其药理效应复杂,但根据药物的药理作用及其在药代动力学吸收、分布、代谢、排泄渠道的相互影响可进行预测,一般以代谢性相互作用发生率最高。利福平和异烟肼合用有防止耐药菌发生的作用,但肝毒性比单用高数倍: 利福平具酶诱作用,使异烟肼代谢加速产生大量乙酰异烟肼,后者和肝细胞蛋白质结合致肝坏死。 不良药物相互作用 常用药的药物相互作用1.唑类抗真菌药物可抑制CYP3A4活性,合用后环孢素与他克莫司血药浓度升高,血清肌酐和尿素氮升高。2.质子泵抑制剂与安定(P450)3.利奈唑胺与头孢哌酮钠舒巴坦钠(血液系统影响)4.人血白蛋白与高蛋白结合率药物(苯妥英)5.速尿耳毒性,肾功能减退者尤易发生。 人体P450家族及其亚族 抗深部真菌感染药物 类别 药物名 适应症 备注 三唑类 氟康唑 白念珠菌、隐球菌 伊曲康唑 非念珠菌、曲霉菌 赋形剂经肾排泄,肾功能减者不宜. 可口服 伏立康唑 二线用药 同上 抗生素类 两性霉素B 隐球菌、念珠菌、毛霉菌,曲霉菌 肾功能损害常见,肝损、低钾、血液 棘白霉素类 卡泊芬净、 二线用药 其他 氟胞嘧啶 隐球菌、念珠菌;单用时易引起真菌耐药。 严重肾功能不全禁
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