手性药物体内代谢过程及解析.pptx

手性药物的分析;学习小组成员：;手性药物的概念 手性药物的结构 手性药物的性质 手性药物的体内过程 手性药物的分析 手性药物的学习讨论;手性是自然界的基本属性;从天文学到地球科学，从化学到生物学，几乎处处都有手性显身影。 ;手性(chirality)这个词来源于希腊字“手”(cheir)。 手是手性的 — 右手与左手成镜像。 ;在植物学中，手性也是一个重要的形态特征。绝大部分攀缘植物是沿着主干往右缠绕的，但也有少部分是往左缠绕的，如香忍冬。; 瑞典皇家科学院在2001年10月10日宣布，将2001年度诺贝尔化学奖 授予不对称催化合成的位先驱化学家： 美国孟山都生物技术公司（monsanto）的威廉.S.诺尔斯博士（william S.Knowles）、 美国The Scripps研究所的K.巴里.夏普莱斯（K.Barry.Sharpless）教授、 日本名古屋大学的野伊良治（Ryoji Noyori）教授 以表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应研究领域所作出的重大贡献 ;什么是手性药物(chiral drug) 药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。称为对应异构体，相应的药物称为手性药物。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别，分别被命名为R-型(右旋)或S-型(左旋)、外消旋。;2.1 药物的手性：立体化学术语－4;药物的手性因素－1;药物的手性因素－2;杀虫剂棉酚（Gossypol）及其对映体;药物的手性因素－3;1,4-Benzodiazepines;2.2 手性药物的表示方法－1;2.2 手性药物的表示方法－2;2.2 手性药物的表示方法－2;2.2 手性药物的表示方法－3;三. 手性药物的体内过程;药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄和与血浆蛋白的结合，本质上是机体的某些生物大分子如细胞膜、血浆蛋白、运载蛋白和药物代谢酶等与药物分子的相互作用。生物大分子多为手性分子，对对映体的识别、结合和处置是不同的，造成手性药物对映体的吸收速率、与血浆蛋白的结合程度、分布状态、与运载蛋白的结合特异性、被药物代谢酶生物转化的方式和速率、以及排泄的方式和速率等有不同程度的区别。;3.1 手性药物的吸收;3.1 手性药物的吸收;甲氨蝶呤（Methotrexate）的吸收;左旋多巴（Levodopa, L-Dopa??;美法仑（Melphalan）;手性赋形剂助吸收;3.2 手性药物的分布;血浆蛋白的结合作用－1;血浆蛋白的结合作用－2;白蛋白结合;苯丙香豆素（Phenprocoumon）;苯二氮卓类;色氨酸（Tryptophan）;?1酸性糖蛋白结合;S-普萘洛尔（ S- Propranolol）;血浆蛋白的结合作用;组织结合作用;组织结合作用;3.3 手性药物的代谢作用;手性代谢的类型;底物的立体选择性;底物的立体选择性;底物的立体选择性;底物的立体选择性;抗凝血药华法林（Warfarin）;产物的立体选择性;产物的立体选择性;底物和产物对映体选择性;手性中心在体内的翻转;2-芳基丙酸类非甾体抗炎药;R-布洛芬的手性翻转;相反代谢途径的转化;对映体－对映体相互作用;Ic类抗心率失常药普罗帕酮（Propafenone）;对氯苯丙胺（p-Chloroamphetamine）;美沙芬（Methorphan）;3.4 手性药物的排泄;3.4 手性药物的排泄;4. 手性药物的药效学及毒理学;对映体有相同的药理活性;抗心率失常药氟卡尼（Flecainide）;对映体活性类型相同但强度不同;对映体活性类型相同但强度不同;只有一个对映体有药理活性;肾上腺素能药物;二氢吡啶类钙拮抗剂;甲基多巴（Methyldopa）;肝保护剂联苯双酯;对映体有不同或相反的药理活性;一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂;一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂;对映体具有相反的作用;一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用;一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用;一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用;两种对映体可产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药;两种对映体可产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药;两种对映体可产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药;对映体作用的互补性;手性药物的毒理学;对映体之一有毒性;对映体生物转化增加毒性;沙立度胺（Thalidomide）事件;反应停: 五十年恩怨;沙利度胺的S-异构体可导致严重的致畸性;沙立度胺（Thalidomide）事件;沙立度胺（Thalidomide）事件;手性药物研究中实际考虑因素;1. 手性药物的研究意义－1;1. 手性药物的研究意义－2;1. 手性药物的研究意义－3;;手性