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* 强调对医生利益的损害。 照读幻灯片。 ㈦联合用药可避免出现耐药菌株 ①病因不明的严重感染 ②单一抗生素不能控制的混合感染 ③针对耐药菌株或为避免产生耐药菌株者 ④联合用药使毒性较大的药物得以减量者 单一抗生素自然耐药变异率为10-8 联用时的细菌耐药变异率为 10-8×10-8=10-16 在10-16 的情况下细菌几乎不出现耐药 脑膜炎患者静滴2g后平均药物浓度(mg/L): 儿童CNS感染常用 : 头孢曲松 头孢他啶 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢菌素在CSF中占同期血浓度的% ? 头孢呋辛17%~88% 头孢他啶20%~40% 头孢曲松1.5%~9% 药物 CSF CSF/血清 头孢呋辛 3.06 15.59 头孢他定 4.08 17.23 头孢噻肟 2.21 24.05 头孢曲松 5.36 3.73 Data on file. 注意:头孢菌素在儿童CNS 感染中的选用? 头孢曲松颅脑组织穿透力强 脑脊液中药物浓度高。 ①所有的β内酰酶抑制剂复方抗生素不要用于 中枢神经系统感染,因为未获任何国家有关部门批准 ② 氨曲南对G+菌无抗菌活性,对病原菌未明的严重感染,必须与抗G+菌药联合应用 ③ 庆大霉素主要损害前庭神经,耳蜗神经次之 阿米卡星主要损害耳蜗神经,都有听力障碍 ④ 对肺炎链球菌具有强大抗菌作用者为莫西沙星 ⑤全球已出现耐万古霉素的金葡菌(VRSA)和肠球菌(VSE)(2004~2005年在法国已发现313例) ㈧ 特别提醒 逻辑推理 选好药物 合理治疗 分析调整 住院病儿抗生素使用的16字方针 ①分析原用抗生素疗效不理想的原因及可能诱生的酶类 抗生素 覆盖的细菌 覆盖的酶类 诱生的酶 宜改用的抗生素 青霉素 G+菌 (-) 青霉素酶 甲氧西林类 甲氧西林类 G+菌 青霉素酶 甲氧西林酶 万古霉素 万古霉素 G+菌 甲氧西林酶 耐万古霉素 替可拉宁 二代头孢 G+或G-菌 青霉素酶 甲氧/ESBLs 万古/酶抑剂 三代头孢 G-菌 (-) ESBLs或AmpC 酶抑剂或美平 酶抑制剂类 G-菌 ESBLs AmpC酶 美平 美平 G-菌 ESBLs AmpC酶 马斯平 美平 G-菌 ESBLs 金属酶 莫西沙星 大环内酯类 ②按照可能产生的酶选择抗生素 产青霉素酶—新青霉素II、邻氯青霉素类、头孢菌素 产ESBLs —碳青霉烯类 、酶抑制剂+抗生素或头霉素类素 产AmpC型酶—四代头孢菌素、特智欣 产碳青霉烯酶—不用β内酰胺抗生素,改用其他抗生素 产甲氧西林酶—万古霉素、利福平、替可拉宁(壁霉素) 耐万古霉素—磷霉素、利福平、替可拉宁、夫西地酸纳 (立思丁) 产乙酰转移酶—换用β-内酰胺抗生素 嗜麦芽窄食单胞菌--天然和获得性耐药菌,首选复方新诺明, 早期、足量用药 四、PICU抗生素的选择 应该多次做培养以明确细菌 PICU多见的细菌是: 耐甲氧西林金葡菌 耐甲氧西肺炎链球菌 肺炎克雷白杆菌耐药株 铜绿假单胞菌耐药株 嗜麦芽假单胞菌全面耐药株 白念珠菌 曲菌 全面分析,重点把握,综合治疗,覆盖面广 举 例 联合万古霉素+美平或其他,视培养结果和疗效渐减 耐药肺炎克或其他G-菌,美平、四代头孢、特智欣 耐甲氧肺链或金葡,万古、替可拉宁、立思丁、利福霉素 多重耐药菌铜绿假单胞菌,美平、四代头孢、特智欣、大环 合并念珠菌类,氟康唑、二性霉素B吸入 合并曲菌类,伊曲康唑、二性霉素B吸入 合并毛霉菌,二性霉素B静滴 忽忘支持治疗和免疫治疗 Dep. of Emergency Medicine【粉乖留爪】 五、目前临床使用抗生素的现状 临床抗生素使用现状 普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物,药物资源浪费巨大 不重视、不了解抗生素药物的药动学/药效学,随意制订给药剂量、途径、分配
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