天然高分子材料02--胶原.ppt

组织工程学—天然高分子材料 胶原 骨组织的等级结构Hierarchical architechture of bone 疏松结缔组织 成纤维细胞、 巨噬细胞 浆细胞、 肥大细胞 细胞：脂肪细胞 未分化的间充质细胞 白细胞 组成： 胶原纤维 纤维： 弹性纤维 网状纤维 蛋白多糖 基质： 纤维粘连蛋白 组织液 Typical Extracellular matrix 细胞外基质（extracellular matrix, ECM） ECM是细胞外大分子构成的网络。包括：胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、弹性蛋白等。 结缔组织中含量较高。 影响细胞的存活、死亡、增殖和分化。 Collagen 胶原 胶原是动物中的主要纤维蛋白，是所有多细胞动物，包括海绵体、无脊椎动物和脊椎动物的细胞外基质的主要结构成分。 胶原原纤维占人和高等动物总蛋白量可高达30%，其作用是保持组织完整以及提供每一个结缔组织所需要的特殊力学性能。 人体中有16％左右是蛋白质，胶原占体内蛋白质总量的30－40％，主要存在于皮肤、肌肉、骨骼、牙齿内脏和眼睛瞪部位。 从生物医学角度，胶原在发育、伤口愈合、血小板活化和血管生成中具有重要作用。另外很多遗传病的起因也被证明是由于胶原发生了突变，而胶原在其合成、降解或免疫学方面的微小变化也可以引起许多疾病。 胶原的结构 胶原是一类由20种常见的氨基酸合成而来的蛋白质，但是它在氨基酸组成、重复的序列模式、高度的翻译后修饰和特有的分子内交联上别具一格。 天然的胶原蛋白是一个由3条具有左手螺旋的链相互缠绕形成右手超螺旋的分子。胶原的超螺旋结构是靠链间氢键以及螺旋和超螺旋的反向盘绕维持其稳定性的。 原胶原：3条肽链形成的螺旋，含三种结构：螺旋区、非螺旋区及球形结构域。 Structural features All collagen molecules are trimers consisting of three polypeptide chains, called ? chains. Along at least part of their length, the three polypeptide chains of a collagen molecule are wound around each other to form a unique, rod-like triple helix. 一个典型的胶原分子长300nm、直径为2.5nm。在每一条左手螺旋的胶原链内，每一圈螺旋需要3个氨基酸残基。胶原螺旋的螺旋度不象?-螺旋那么高。胶原螺旋的左手性，以及胶原的许多刚性源于许多脯氨酸残基的立体限制。胶原分子的末端含有非螺旋部分，这一部分似乎对纤维形成过程中胶原分子的正确排列以及交联是必需的。 典型的胶原螺旋在任一圈的第3个位置上都含有甘氨酸残基。胶原的特点是具有重复的-Gly-X-Y-序列，其中X常常是脯氨酸，而Y是4-羟脯氨酸，它是脯氨酸的共价修饰衍生物。脯氨酸和4-羟脯氨酸的总和占胶原分子中残基数的四分之一。除了4-羟脯氨酸外，5-羟赖氨酸也常出现在胶原分子中。 一条链上的每一组-Gly-X-Y-中的甘氨酸残基的酰胺氢原子都能与一个相邻链上的残基X的羰基氧原子之间形成分子内氢键。脯氨酸和羟脯氨酸残基在胶原的结构中起着至关重要的作用，这些残基的有限的构象松弛度不仅可以防止?-螺旋的形成，而且可以使得胶原螺旋和胶原纤维本身显示出点刚性。羟脯氨酸残基的羟基参与形成的氢键将使胶原三股螺旋更稳定。 胶原类型 在原纤维中发现了20种胶原，其中5种含量最丰富的胶原类型是： I 型胶原是骨、腱、角膜和韧带中的主要胶原，最高可达体内所有胶原的90%。 II 型胶原在软骨、玻璃体和脊索中形成原纤维。 III 型胶原与I 型胶原并存于结缔组织。 V型和VI型为异三聚体，与其他三种胶原共存于原纤维中。 胶原的体内合成（翻译） 由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞分泌。在RER上合成，形成三螺旋之前于Pro及Lys残基上进行羟基化修饰。 羟化反应由脯氨酰4羟化酶（P4H）、脯氨酰3羟化酶催化（P3H）。 Vc是酶的辅助因子，Vc缺乏导致坏血病。 交联：由侧向相邻的lys或hyl残基氧化后所产生的两个醛