DNA的损伤和修复课件.pptVIP

第一节 DNA损伤的概念、类型、意义 一 DNA损伤的概念 DNA损伤 (DNA damage) ： DNA复制过程中发生的DNA核苷酸序列的改变。 从分子水平看，指DNA分子碱基顺序或数目的改变。 DNA损伤又称基因突变（gene mutation）： 由于DNA分子中发生碱基对的替换、插入和缺失等,从而引起基因结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。 时间：DNA复制时期，即细胞分裂间期（有丝分裂和减数分裂） 基因突变若发生在体细胞，则影响其功能和生存。 可导致疾病甚至癌变或死亡。 不遗传 若发生在生殖细胞，则可能影响后代。 可遗传 (一)点突变 (point mutation) 指DNA分子上一个碱基对的变异：碱基替换 base substitution 1. 转换 (transition)： 同型碱基间的置换: 嘌呤代替另一嘌呤，嘧啶代替另一嘧啶 2. 颠换 (transversion)： 异型碱基间的置换：嘌呤变嘧啶，嘧啶变嘌呤 点突变-镰刀型红细胞贫血 血红蛋白HB基因发生碱基对置换，导致红细胞形状改变。 (二)插入(insertion)和缺失(deletion) 插入：DNA大分子上多了一个碱基对或一段核苷酸片段 缺失：一个碱基对或一段核苷酸链从DNA大分子上消失 框移突变 (frame-shift mutation): 缺失和插入引起的三联体密码的阅读方式改 变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 正常 5′… …GCA GUA CAU GUC … … 丙 缬 组 缬 缺失C 5′… …GAG UAC AUG UC … … 谷 酪 蛋 丝 (三)重排(rearrangement) 指DNA分子内发生较大片段的交换，也称为重组。 移位的DNA可以在新位点上颠倒方向反置（倒位）， 也可以在染色体之间发生交换重组。 二、突变的意义(后果) 1.产生新基因，出现新性状。 功能获得或功能丧失 是生物变异的根本来源 为生物进化提供了原始的材料。 2. 突变仅改变基因型而无可察觉的表型改变 基因多态性 (polymophism)： 指群体中个体间基因型的差别现象。 本质上讲，多态性的产生在于基因突变，一般发生在基因序列中非编码区。 对个体而言，基因多态性碱基序列终生不变，并世代相传。 3. 突变导致死亡 突变若发生在对生命至关重要的基因上，可导致个体 或细胞的死亡。 4. 突变是某些疾病的发病基础 包括遗传病、肿瘤及有遗传倾向的疾病。 有些疾病已知其遗传缺陷所在。但大多数尚在研究中。 三、引发突变的因素 内部因素： 大量的突变都属于由遗传过程自然发生的，叫自发突变 或自然突变（spontaneous mutation）。发生频率为10-9。 外部因素： 主要有物理和化学因素。 这些因素可诱发突变，称诱变剂。 物理因素： 紫外线和各种电离辐射（α、β、 γ 、X射线） 引起突变的原因---人类史上的灾难 1945.8 日本广岛、长崎原子弹事件，当地居民受核辐射影响，肿瘤、白血病的发病率明显增高。 1986.4 前苏联切尔诺贝利核电站爆炸 2011.3，日本福岛核电站泄漏 你周围的工作、工具、设备 哪些有辐射？ 电脑、电视、手机、放射科 化学因素： 常见的化学诱变剂 4、可逆性 回复突变率一般低于正突变率。 5、多害少利性 五、突变的类型 （一）从突变的表型： 1）形态突变：突变影响生物的形态结构。 2）生化突变：突变影响生物的代谢过程， 导致某特定生化功能的改变或丧失。 3）致死突变：突变影响生物个体的生活力。 显性致死：杂合态即有致死效应。 隐性致死：纯合态时才有致死效应 4）条件致死突变： 在某些条件下致死，而在另些条件下成活的突变。 （二）从对遗传信息的改变: 1）同义突变: 碱基置换后，原密码子变成了另一个密码子，但由于密码子 的兼