B型利钠肽在心血管疾病中的应用进展技术分析.docVIP

B型利钠肽在心血管疾病中的应用进展 张丽梅1 李文杰1 1 山东省新汶矿业集团有限责任公司华丰矿医院 271413 【摘要】: 　B型利钠肽(BNP)是心力衰竭的重要标记物,在对不同病因导致的心力衰竭的诊断、鉴别诊断、预后评估，和治疗中起指导作用。本文对B型利钠肽的作用机制及在心血管疾病中的应用作一综述。 【关键词】? B型利钠肽 心力衰竭 诊断 治疗 　　　B型利钠肽（BNP）在心力衰竭诊治中的临床治疗应用是近年来国际上的研究热点，已取得重要突破， 2003年度被美国心脏病协会（AHA）列为医学十大进展之一。临床研究发现BNP对于各种心血管病合并心力衰竭的诊断、鉴别诊断、预后判断甚至治疗指导等均有重要价值，2008年欧洲心脏病协会（ESC）急/慢性心力衰竭诊断治疗指南指出：在心力衰竭诊断和慢性心力衰竭患者管理中，血浆中利钠肽的浓度是有用的生物标志物。　 　　1988年Sudoh等［1］从猪脑中分离出一种与ANP结构类似的，并能引起促尿钠排泄和利尿反应的化合物，故称之为脑钠肽(BNP)，但其主要由心室合成，1990年Sudoh等［2］又在猪脑中发现了利钠肽的第三个家族成员，称之为C型利钠肽(CNP)。CNP在结构上有别于ANP和BNP，而且CNP的表达范围更广，不仅在心脏中，而且在中枢神经系统和血管、组织中。 1 BNP的生理特性 　　BNP作为氨基酸前体蛋白合成，并且经过细胞间变体成为激素前体，其调节发生于基因表达的过程中，呈“爆发式”合成，并且以76氨基酸的N端片断(N-terminal BNP)和32氨基酸的活性激素BNP形式不断从心室肌释放。予以一种合适的刺激，BNP的基因表达可以快速地增加［3］。尽管BNP贮存于心房颗粒中，但BNP从心房组织中释放的量很少，其浓度与左室压力与容量指数有关，在急性心肌梗死和左室功能衰竭的患者中，BNP除了受心肌的伸展调节外，还受心动过速、肾上腺素甲状腺素、血管活性肽如内皮素-1、血管紧张素-Ⅱ等的影响,可使其合成增加，而且这些影响因素可独立于血流动力学的影响。　BNP可作用于肾脏、血管、心脏及交感神经(SNS)、RAAS，具有增加肾小球滤过率(GFR)，抑制钠的重吸收而引起促尿钠排泄及利尿作用；降低血管张力；防止血管平滑肌增生和心肌纤维化；抑制血管内皮组织因子和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)的表达；在SNS/RAAS中可增强迷走神经张力，降低交感活性，减少肾素及醛固酮的合成、释放。通过上述作用可引起血管扩张、降低血压及心室的前负荷［4］。 2 BNP测定及意义 　　近年来BNP作为一种有价值的临床生化标志物，可以为心血管病患者提供诊断、预后判断及治疗疗效评价，并引起广泛关注和重视。BNP和N-BNP最适合可疑心力衰竭患者的诊断，目前测定BNP的方法有放射免疫法(RIAS)或不全放射免疫法(IMRA)和荧光免疫法。参考值：0.5～30pg/ml(0.15～8.7pmol/L)。快速荧光免疫法是目前广泛采用的一种床边监测全血BNP的方法，操作简便，15min即出结果，与放免法测定结果相关性良好［5］。通常血浆BNP浓度随年龄增加而略有升高，且女性高于男性［6］。 3 BNP与心力衰竭（heart failure CHF ） 2008年欧洲ESC指南中心力衰竭的诊断标准为NT-proBNP2000 pg/mL（BNP400 pg/mL）可基本确定为心力衰竭，NT-proBNP为400~2000 pg/mL（BNP为100~400pg/mL）时不能排除心力衰竭，但也应考虑其他疾病的可能性。若NT-proBNP400 pg/mL（BNP100 pg/mL）时基本可排除心力衰竭。 研究显示，血浆BNP浓度对于CHF的诊断、病情及预后判断都有重要价值，是诊断左心室功能不全的较好指标【7-9】。国外最近一项研究证实[ 10 ] ,在应用β受体阻滞剂治疗冠心病导致的心力衰竭时,NT2BNP 400 pg/ml显示预后良好。这些研究表明BNP在指导慢性心力衰竭的治疗上有重要的意义,BNP的水平使得慢性心力衰竭的评价有了量化的指标,可作为评估药物疗效的有效指标,对临床用药有很好的指导作用。 近年BNP已被临床广泛用于呼吸困难的鉴别诊断、心衰的诊断、预后判断及治疗疗效评价。Morrison等［11］对321例因呼吸困难就诊于急诊室的患者进行快速BNP检测，发现BNP在因心衰与肺部疾病所致呼吸困难两组有显著差异［(758.5±798)pg/ml vs (61±90)pg/ml,P0.0001］。Villacorta等［12］观察同样原因就诊的70例患者结果同样差异有显著性［(990±550)pg/ml vs (80±67)pg/ml,P0.0001］。若以200pg/ml血浆BNP浓度为界