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抗动脉粥样硬化药物分类及作用机制 李长龄 北京大学药学院、石河子大学药学院 动脉粥样硬化危险因素 抗动脉粥样硬化药物治疗策略 防止动脉粥样硬化形成 干预危险因素 严格控制血压——降压药 有效降低血糖——降糖药 长期安全降脂——降脂药 预防动脉粥样硬化临床事件发生 对抗脂质氧化，稳定斑块 抗氧化剂类药物 预防动脉粥样血栓形成 抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药 降压药物分类 ACEI和ARB抗动脉粥样硬化机制 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 【药理作用】 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶，使血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）生成减少，还使缓激肽分解减慢，导致血管舒张，血容量减少，血压下降。 【代表药物】 卡托普利、培哚普利、依那普利、赖诺普利、西拉普利等 血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 【药理作用】 血管紧张素血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体抑制剂，选择性与ATⅡ受体结合，阻断其引起的收缩血管、促进醛固酮分泌等作用，从而降低血压。 【代表药物】 氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦等 β受体阻滞剂 【药理作用】 阻断肾小球旁器的β1受体，减少肾素分泌，以致肾素-血管紧张素系统活性； 透过血脑屏障进入中枢，阻断中枢β受体，使外周交感神经活性降低； 阻断外周去甲肾上腺素能神经末稍突触前膜β2受体,抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放； 促进前列环素的生成。 【代表药物】 普萘洛尔、比索洛尔、卡维地洛等 钙拮抗剂（CCB） 【药理作用】 选择性阻断电压门控性钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，松弛平滑肌细胞，舒张血管，降低外周血管阻力，从而降低血压。 【其它抗动脉粥样硬化作用】 降低内皮渗透性，减少脂类进入动脉壁，减少泡沫细胞的生成； 减少平滑肌细胞增生向内膜迁移，减少巨噬细胞形成，减少血小板聚集； 减少钙在血管壁的沉积。 【代表药物】 硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米等 降糖药物分类 胰岛素 口服降糖药 磺酰脲类 双胍类 葡萄糖酐水解酶抑制剂 过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)配体 磺酰脲类 【药理作用】 刺激胰岛细胞释放β细胞释放胰岛素； 增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力； 激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶，促进葡萄糖的利用以及糖原和脂肪的合成。 【代表药物】 格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、甲苯磺丁脲等 双胍类 【药理作用】 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖； 加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉组织的摄取葡萄糖和无氧酵解，增加肝细胞对葡萄糖的摄取； 提高靶组织对胰岛素的敏感性，抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物。 【代表药物】 二甲双胍、苯乙双胍等 葡萄糖苷酶抑制剂类 【药理作用】 在小肠中竞争性抑制水解糖苷酶，从而减少碳水化合物分解为葡萄糖，延迟并减少葡萄糖在小肠的吸收，降低餐后高血糖。 【其它抗动脉粥样硬化的药理作用】 改善内皮功能； 降低核因子κB（NF-κB）活性； 降低高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平； 降低促凝标记物-纤溶酶原和血栓素的水平； 降低血浆酶原催化剂抑制剂1（PAI-1）水平。 【代表药物】 阿卡波糖 过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)配体 【药理作用】 激活PPAR-γ受体，通过脂肪生成酶和与糖代谢调节相关蛋白的表达，促进脂肪细胞和其它细胞的分化，并提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗 【其它抗动脉粥样硬化的药理作用】 NAD(P)H氧化酶↓，ROS产生↓ 调节巨噬细胞-泡沫细胞形成 血管壁白细胞聚集↓ TNF- α介导的内皮细胞凋亡↓ 【代表药物】 罗格列酮、吡格列酮等 降脂药物分类 HMG-CoA抑制剂（他汀类） 烟酸类 胆酸螯合剂类(树脂类) 苯氧芳酸类(贝特类) HMG-CoA抑制剂（他汀类） 【药理作用】 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A还原酶 (HMG CoA还原酶)抑制剂 与HMG CoA结合，抑制胆固醇的合成 HMG-CoA抑制剂（他汀类） 【代表药物】 烟酸类 【药理作用】 口服较大剂量烟酸能降低血中VLDL和甘油三酯水平。VLDL的降低可能与药物减少脂肪组织中cAMP含量有关。cAMP减少，使依赖cAMP的甘油三酯酶活性降低，脂肪组织分解减少，释入血中的游离脂肪酸减少，继而肝合成甘油三酯减少。 【代表药物】 烟酸、烟酸肌醇脂、阿西莫司等 胆酸螯合剂类(树脂类) 【药理作用】 又称胆汁酸鳌合剂，与胆酸生成不被吸收的络合物从粪便排出，促使胆固醇向胆酸转化的限速酶-7α羟化酶活化，促使胆固醇向胆酸的转化。 【代表药物】 考来烯胺、考来替泊等 苯氧芳酸类(贝特类) 【药理作用】 作用于过氧化物酶增殖激活受体，增加LPL\apoA的基因表达，降低apoC的转录及apoB的产生。 脂蛋白脂酶使血中VLDL和TG分解为脂肪酸和甘油，后两者被脂肪组织摄取