临床免疫学大题讲义.doc

　细胞因子有哪些临床应用及应用前景？ 感染性疾病：给BSS患者注射IL-1受体拮抗剂或TNF-α单克隆抗体可降低其死亡率，干扰素可用于治疗病毒性感染，IFN-γ和IL-5对寄生虫感染有疗效。②肿瘤：IL-2可活化NK细胞成LAK细胞，具有广谱肿瘤杀伤活性。组合细胞因子（IL-1、IL-2、IFN）和抗CD3 mAb诱导NK细胞成CIK，其杀瘤作用强于LAK细胞。拮抗IL-2或IL-2受体制剂可用于T细胞性白血病的治疗。抗IL-6的抗体可抑制多发性骨髓瘤的发展。③移植物排斥：抗IL-2或IL-2受体制剂可抑制同种移植物的排斥。注射重组IL-1受体拮抗剂可延长动物心脏移植物的存活。④白细胞减少症：用GM-CSF、M-CSF、G-CSF可治疗白细胞减少症，EPO可治疗红细胞减少症，IL-11可治疗血小板减少症。⑤超敏反应：抑制IL-4和IL-13，可预防、治疗I型超敏反应。⑥治疗自身免疫性疾病：IL-1治疗由 Th1细胞引起的自身免疫性疾病，中和IL-2或IL-2受体制剂可用于治疗某些自身免疫病，TNF抗体可减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。 抗体和补体分别参与哪些超敏反应： 抗体：ⅠⅡⅢ 补体：ⅡⅢ 32.抗原分类： （1）异种抗原 （2）同种异型抗原：①ABO血型抗原；②Rh血型抗原 （3）自身抗原：①隐藏抗原；②改变修饰的自身抗原 （4）异嗜性抗原。 HLA在医学上的意义有 ：(1) HLA与同种器官移植的关系。同种器官移植的存活率主要取决于供者与受者间的HLA相合程度。通常存活率由高到低的顺序是：同卵双生同胞亲属无血缘关系者。（2）HLA 与输血反应的关系。对多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同或不含抗白细胞抗体的血液，以避免由抗 HLA抗体所引发的输血反应。3）HLA 与疾病的相关性。某些疾病与HLA一种或几种抗原相关，如：90%以上的强直性脊柱炎患者具有HLA-B27 抗原。(4)HLA异常表达与疾病的关系。① HLA I类抗原表达异常：当细胞癌变时其表面HLA I类抗原表达确失或显著减少，这可能是肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一。②HLA Ⅱ类抗原表达异常：器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA Ⅱ类抗原，可能以组织特异性方式把自身抗原提呈给自身反应性T细胞，从而启动自身免疫反应，导致自身组织损伤。 巨噬细胞在非特异性抗感染免疫各时相的主要作用及其作用机制是： （1）即刻非特异性免疫应答阶段：吞噬清除病原体，机制是：巨噬细胞经吞饮或吞噬作用将病原体等抗原摄入胞内，形成吞噬体，之后与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，再通过氧依赖和氧非依赖系统，杀伤消除病原体等抗原性异物。（2）早期非特异性免疫应答阶段：吞噬杀伤病原体，机制是：产生大量细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α等)引起炎症反应，使血管扩张，通透性增强，从而利于血管内补体、抗体和急性期蛋白等免疫效应分子进入感染部位发挥作用，且能吸引招募血管和周围组织中的吞噬细胞到达感染部位，增强抗感染免疫能力，促进病原体的清除。（3）特异性免疫应答诱导阶段：作为专职APC，或活化APC（DC）可将加工处理过的抗原携带至局部淋巴结等处，通过与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导产生特异性免疫应答。机制是：巨噬细胞以吞噬、胞饮、吸附或调理作用摄取抗原，在胞内将其加工处理为小分子的免疫原性多肽片段，并以多肽－MHCⅡ/Ⅰ类分子复合物的形式表达于细胞表面，呈递给Th/Tc细胞，使 Th/Tc细胞激活，从而产生特异性免疫应答。 NK细胞能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞的原因是： NK细胞表面具有两种不同的受体：杀伤细胞活化受体（KAR），能识别自身组织细胞病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞表面的糖基配体，传导活化信号，发挥杀伤作用；杀伤细胞抑制受体（KIR），能识别自身组织细胞表面的MHCⅠ类分子，介导抑制信号的产生。病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞及正常自身组织细胞表面均可和这两种受体结合，对病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞而言，表面MHCⅠ类分子表达减少或缺失，则KAR的作用占主导地位，从而表现为杀伤作用；对正常自身组织细胞而言，表面MHCⅠ类分子表达正常或增加，则KIR的作用占主导地位，从而表现为NK细胞失活，自身组织细胞不被破坏。 了解独特型网络和活化诱导的细胞死亡在特异性免疫应答调节中的作用。 　　1．影响免疫耐受形成的主要因素：抗原物质进入机体后能否诱导产生免疫耐受主要取决于抗原和机体两方面的因素。 　　抗原因素包括抗原性质、抗原剂量和抗原注射途径。一般而言，小分子、可溶性、非聚合单体物质多为耐受原，大分子颗粒性物质和蛋白质聚合物为良好的免疫原。诱导耐受所需抗原剂量随抗原种类、耐受细胞类型、动物种属、