抗耐药绿脓杆菌化合物X412的筛选研究.pdfVIP

抗耐药绿睦杼蕾纯台狗x4{2构筛选与碛究 前言 用于临床外，大多数尚处于临床前研究阶段，其I临床应用的安全性和有效 性尚待研究。而其它抗铜绿假单孢菌的抗生素也缺乏新的进展。 抗铜绿假单孢菌药物在以下方面有所进展： 提高抗菌活性 克服产B．内酰胺酶和膜通透性下降这两大耐药机制 抑制产粘液株的生物膜形成 展望未来，以下几个方面可能成为研究开发的热点： 外排泵抑制剂 能同时对抗多种耐药机制的抗菌药 ≯与B．内酰胺类和氟喹诺酮类交叉耐药率低的新多肽类抗生素 ≯抗菌药增效剂 我们选定了铜绿假单孢菌的外排泵作为筛选的靶点，建立作用于铜绿 假单孢菌外排泵的药物初筛模型，从微生物发酵液中进行药物的初步筛选 工作。 本工作是对上述模型筛选到的具有抗绿脓杆菌活性菌株的代谢产物进 行提取、分离和纯化．并对活性物质做了进一步的化学研究和活性研究。 撬耐药蟓藏抒甍诧台镜X412的筛选与研究 摘 要 铜绿假单孢菌Pseudomonas aeruginosa，又名绿脓杆菌，是院内获得性 感染的常见致病菌，耐药率高、耐药机制复杂。所致感染可供选择的抗菌药 少，治疗极为困难。因此迫切需要研究开发新的抗铜绿假单孢菌的药物。近 几年研究发现，铜绿假单孢菌内的主动排出系统在铜绿假单孢菌的多重耐药 性中起着极其重要的作用。 本所重点室以铜绿假单孢菌的外排泵作为药物筛选的靶点，用过量表达 外排泵的铜绿假单孢菌Y5和外膜微孑L蛋白(OprD2)缺陷株7208以及铜绿 假单孢菌敏感菌株PA01建立了一个作用于铜绿假单孢菌外排泵的药物筛选 模型。应用此模型可以初筛作用于绿脓杆菌外排泵的药物以及与现有已知抗 生素有协同作用的活性物质。用此模型筛选出阳性菌株412。 本论文工作分两个部分： 第一部分是真菌412的发酵和抗耐药绿脓活性成分的跟踪。 第二部分是对真菌412发酵产生的活性成分进行了提取、分离、纯化， 最终得到具有抗耐药铜绿假单孢菌活性的物质X412。通过元素分析、紫外 光谱、红外光谱、质谱和核磁共振谱鉴定X412的分子式和结构式。 抗耐药绿蘸丰手酋纯台麴x412的筛选与研究 英文擒赛 一……一。…～一～～ ……一—…一一———～ Abstract Pseudomonas isan human characterized aeruginosaopportunistic by pathogen all tO intrinsic resistance ofantimierobial itisa avariety significant agents-also cause and in mechanismofthissn-ains ofmorbidity mortality lligh hospita／s．The levelresistanceis of studiesshowedthatthe cause